Präzisionsmedizin zur Vorbeugung von Typ-2-Diabetes: ein Schritt nach vorne (PRE-MED2)

Multizentrische, interventionelle Studie (automatisierte mHealth-Verhaltensintervention im Vergleich zu traditionellen Empfehlungen) mit folgendem Ziel: 1. Erforschung des Potenzials einer genaueren Untergruppenunterscheidung bei Prädiabetes, die dazu beitragen kann, eine wirksamere Präventionsstrategie zu liefern, mit dem Endziel, die Möglichkeit zu verbessern, dies zu verhindern oder zu verzögern Entwicklung von Typ-2-Diabetes; 2. den Einsatz von mHealth zur Änderung des Lebensstils bei einer Untergruppe von Probanden zu untersuchen, die für ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Typ-2-Diabetes bekannt sind (d. h. Adipositas und Frauen mit früherem Schwangerschaftsdiabetes) und die Wirkung solcher Strategien anhand individueller Charakterisierung zu ermitteln.

Phase 1: 1200 Probanden mit hohem Risiko, an Typ-2-Diabetes zu erkranken, werden auf der Grundlage eines opportunistischen Ansatzes (FINDRISK-Fragebogen) eingeschrieben. Der Fragebogen wird in Hausarztpraxen, Apotheken sowie über Medien zur Verfügung gestellt. Darüber hinaus wird die Infrastruktur für die Datenerfassung bereitgestellt und Patienteninterventionen werden entwickelt.

Phase 2: Alle Personen werden anhand ihrer Ernährungsgewohnheiten (EPIC-Fragebogen; Binge-Eating-Skala) und ihrer körperlichen Aktivität (mittels eines am Handgelenk getragenen tragbaren Geräts) sowie ihres Stoffwechselprofils (großes Blutbild, Kreatinin, Plasmaglukose und Insulin) charakterisiert. HbA1c, Leberfunktionstests, Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, Triglyceride, Urintest, Autoantikörper-Anti-GAD und A/C-Verhältnis in der Urinprobe; oraler 75-g-Glukosetoleranztest; HOMA-B und HOMA-IR) zur Identifizierung spezieller Untergruppen. Zirkulierende RNA und miRNA werden aus Lymphozyten und Plasma extrahiert, um Biomarker zur Vorhersage des Krankheitsrisikos und neue Ziele für präventive Interventionen zu identifizieren. Eine Biobank mit Serum-, Urin- und Stuhlproben wird ebenfalls zur genetischen Charakterisierung und zur Omics-Profilierung gesammelt.

In Phase 3 werden alle Laborbestimmungen und Clusteranalysen durchgeführt. Alle Daten werden in die Infrastruktur integriert, um neue relevante Faktoren und Indikatoren zu identifizieren, die für ein besseres Verständnis von Gesundheitszuständen und -ergebnissen sowie für die Analyse einzelner Risikosubtypen (Cluster) nützlich sind.

Phase 4: Die Gültigkeit des themHealth-Ansatzes zur Stoffwechsel- und Lebensstileinstellung als Funktion der individuellen Charakterisierung, wie sie in Phase 3 erhalten wurde, wird in der explorativen klinischen Studie getestet. ThemHealth wird automatisierte Verhaltensinterventionen per E-Mail, Web und Mobiltelefon durchführen entwickelt und in einer Studie an zwei Hochrisikopopulationen von adipösen, nicht-diabetischen Probanden (n=150) und Frauen mit früherem Schwangerschaftsdiabetes (n=150) getestet werden. Diese Probanden werden im Verhältnis 1:1 randomisiert entweder einer 9-monatigen konventionellen Empfehlung für einen korrekten Lebensstil basierend auf den im Diabetes-Präventionsprogramm beschriebenen Verfahren oder einer automatisierten Verhaltensintervention von mHealth per E-Mail, Internet und Mobiltelefon zugeteilt. Die Probanden werden alle drei Monate zur Aufzeichnung anthropometrischer Messungen und zur Bestimmung von Nüchternplasmainsulin und -glukose sowie des Lipidprofils gesehen. Während der letzten zwei Wochen des Interventionsversuchs wird allen Probanden dasselbe tragbare Gerät zur Verfügung gestellt, das für die anfängliche Charakterisierung zur Aufzeichnung derselben anfänglichen Parameter verwendet wird. Nach Abschluss der Nachuntersuchung werden alle anfänglichen Messungen wiederholt. Die Daten werden dann als Änderungen gegenüber den Basislinien zwischen den beiden Gruppen sowie entsprechend jeder Untergruppe analysiert.