Irinotecan-Liposom in Kombination mit Anlotinib als Zweitlinientherapie für SCLC

Einschlusskriterien:

• 1) Im Alter von ≥18 und ≤75 Jahren;
• 2) Histologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs;
• 3) Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1;
• 4) Radiologisch bestätigtes Wiederauftreten oder Fortschreiten innerhalb von 6 Monaten nach platinbasierter Erstlinien-Chemotherapie oder Radiochemotherapie;
• 5) Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2;
• 6) Erwartetes Überleben von mehr als 3 Monaten;
• 7) Genesung von den Auswirkungen einer vorherigen Chemotherapie, Operation, Strahlentherapie oder anderen antineoplastischen Therapie (Genesung auf nicht mehr als Grad 1 der CTCAE 5.0-Kriterien oder des Ausgangswerts, mit Ausnahme von Alopezie oder anderen Toxizitäten ohne Sicherheitsbedenken seitens der Prüfer) Beurteilung);

• 8) Angemessene Hauptorganfunktion, Patienten sollten die folgenden Kriterien erfüllen:

  ① Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L, Thrombozyten (PLT)≥100×109/L, Hämoglobin (Hb)≥90g/L, weiße Blutkörperchen (WBC)≥3,0×109/L；

  ② Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × oben Grenze des Normalwerts (ULN): ALT und AST ≤ 2,5 × ULN, Leber Metastasierung: ≤5×ULN；

  ③ Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min;

  ④ Gerinnungsfunktion: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), Internationales normalisiertes Verhältnis (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;

  ⑤ Urinroutinen zeigen Urinprotein < 2+ (wenn Urinprotein > 2+, Urinproteinmenge < 1,0 g während 24 Stunden vor 7 Tagen);

• 9) Die Patienten hatten völliges Verständnis und meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

• 1) Patienten mit großzelligem neuroendokrinen Lungenkarzinom oder kombiniertem kleinzelligem Lungenkarzinom;
• 2) Patienten mit asymptomatischen Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) vor der Aufnahme oder Patienten mit einer ZNS-Erkrankung, die eine Erhöhung der Steroiddosis erfordert. (Patienten mit kontrollierter ZNS-Metastasierung können an der Studie teilnehmen);
• 3) Patienten mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Baucherguss und Perikarderguss nach wiederholter Drainage oder anderer Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis dieser Studie und solche, die von den Ärzten als für die Studie ungeeignet eingestuft wurden;
• 4) innerhalb der letzten 5 Jahre eine andere Krebserkrankung diagnostiziert wurde (außer geheiltem Basalzellkarzinom und In-situ-Krebs);
• 5) Patienten, die zuvor Irinotecan/liposomales Irinotecan und antiangiogene Arzneimittel wie Anlotinib und Bevacizumab usw. erhalten haben.
• 6) Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Induktoren innerhalb von 2 Wochen oder starker CYP3A4-Inhibitoren oder starker UGT1A1-Inhibitoren innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• 7) Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis andere Antitumorbehandlungen (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie usw.) erhalten haben;
• 8) Kombiniert mit unkontrollierten systemischen Erkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, schwerer ventrikulärer Arrhythmie usw.
• 9) Schwere Lungenerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, wie z. B. interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, strahleninduzierte Pneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, und andere mittelschwere und schwere Lungenerkrankungen, die die Lungenfunktion beeinträchtigen;
• 10) Arterielle/venöse Thrombose innerhalb von 6 Monaten vor Einschreibung, z.B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose, Lungenembolie.
• 11) Symptome oder Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (einschließlich Magen-Darm-Blutungen, ulzerative Magenblutungen, okkultes Blut im Stuhl 2+ oder höher, Vaskulitis);
• 12) Die Patienten hatten sich innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung einem größeren chirurgischen Eingriff (mit Ausnahme einer diagnostischen Operation) unterzogen oder waren während der Studie für einen größeren Eingriff vorgesehen;
• 13) nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche;
• 14) Bildgebende Untersuchungen zeigten, dass Tumore wichtige Blutgefäße befallen hatten oder, wie die Forscher während der Folgestudie feststellten, wahrscheinlich zu tödlichen Blutungen führten;
• 15) Aktive und unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
• 16) Aktive Hepatitis B/C oder HIV-Infektion;
• 17) Bekannte Unverträglichkeit oder Allergie gegenüber therapeutischen Arzneimitteln und deren Hilfsstoffen;
• 18) Klinisch signifikante Magen-Darm-Störung, einschließlich Lebererkrankungen, Blutungen, Entzündungen, Verschlüsse oder Durchfall > Grad 1;
• 19) schwanger oder stillend;
• 20) Der Patient ist nach Meinung des Prüfers nicht für die Studie geeignet.