Eine Studie zur Sicherheit und Immunantwort zur Bewertung unterschiedlicher Dosen eines mRNA-Impfstoffs gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens wird eine schriftliche oder beglaubigte Einverständniserklärung des Teilnehmers eingeholt.
2. Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden (z. B. Ausfüllen des E-Tagebuchs und Studienverfahren).
3. Hat 2 Dosen der Grundimmunisierung und Auffrischungsdosis(en) eines zugelassenen oder lizenzierten mRNA-COVID-19-Impfstoffs (nur Moderna- oder Pfizer-Impfstoffe) erhalten, wobei die letzte Dosis zwischen 6 und 18 Monaten vor dem Screening verabreicht wurde, und hat den Erhalt dokumentiert Impfserie (z. B. Impfausweis).
4. Negativ für eine SARS-CoV-2-Infektion durch RT-PCR-Test beim Screening innerhalb von 7 Tagen vor der Studienimpfung.
5. Ist zum Zeitpunkt des Screenings ein Mann oder eine nicht schwangere Frau im Alter von 18 bis einschließlich 49 Jahren.
6. Wenn es sich bei der Teilnehmerin um eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) handelt, verpflichtet sich die Teilnehmerin, mindestens 30 Tage vor der Studienimpfung und bis zu 1 Monat nach der Studienimpfung echte Abstinenz zu praktizieren oder mindestens eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
7. Stimmt zu, während des Screenings und bis zu 6 Monate nach der Impfung auf Blut- oder Plasmaspenden zu verzichten.
8. Ist gesund oder medizinisch stabil, wie durch die Beurteilung des Prüfarztes auf der Grundlage der Krankengeschichte, klinischer Labortests, Vitalzeichenmessungen und Befunde der körperlichen Untersuchung festgestellt wird.

Ausschlusskriterien:

1. Hat beim Screening einen neu auftretenden, klinisch signifikanten, abnormalen biochemischen oder hämatologischen Befund [definiert als größer oder gleich (>=) Grad 1] (Teilnehmer mit Laboranomalien Grad 1, die vor der Einschreibung mindestens 6 Monate lang stabil waren). in die Studie einbezogen).
2. Hat eine medizinische Krankheit oder einen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließt. Dazu gehören alle akuten, subakuten, intermittierenden oder chronischen medizinischen Erkrankungen oder Zustände, die den Teilnehmer einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzen würden, den Teilnehmer daran hindern würden, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die die Bewertung der Antworten oder des Teilnehmers beeinträchtigen könnten erfolgreicher Abschluss des Prozesses.
3. Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, basierend auf der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung (keine Labortests erforderlich).
4. Vorgeschichte von Myokarditis, Perikarditis, Herzblock zweiten und dritten Grades oder idiopathischer Kardiomyopathie oder Vorliegen einer Erkrankung, die das Risiko einer Myokarditis oder Perikarditis erhöht, einschließlich Kokainmissbrauch, Kardiomyopathie, Endomyokardfibrose, hypereosinophiles Syndrom, Überempfindlichkeitsmyokarditis, eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis , anhaltende myokardiale Virusinfektion (z. B. aufgrund eines Enterovirus oder Adenovirus).
5. Hat eine akute fieberhafte Erkrankung mit einer Temperatur >=38,0 Grad Celsius (°C) oder >=100,4 Grad Fahrenheit (°F), der vom Teilnehmer oder am Studienort innerhalb von 72 Stunden vor der Studienimpfung beobachtet wurde. Teilnehmer mit Verdacht auf COVID-19-Symptome sollten ausgeschlossen und zur medizinischen Versorgung überwiesen werden.
6. Hat in der Vergangenheit Überempfindlichkeit oder schwere allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, generalisierter Urtikaria, Angioödem und andere signifikante Reaktionen auf einen früheren Impfstoff oder einen Bestandteil des Studienimpfstoffs.
7. Hat einen Body-Mass-Index von mehr als (>) 40 Kilogrammmeter pro Quadrat (kg/m^2).
8. Hat innerhalb von 14 Tagen vor der Studienimpfung bekanntermaßen engen Kontakt zu Personen, die eine bestätigte SARS-CoV-2-Infektion hatten.
9. Hat eine Vorgeschichte einer dokumentierten SARS-CoV-2-Infektion oder COVID-19 innerhalb von 6 Monaten vor dem Datum des Screening-Besuchs.

10. Hat eine selbst gemeldete oder medizinisch dokumentierte klinisch bedeutsame medizinische oder psychiatrische Erkrankung. Zu den schwerwiegenden Erkrankungen zählen unter anderem die folgenden:

    1. Mittelschwere oder schwere Atemwegserkrankung (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Asthma).
    2. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als ein durchschnittlicher systolischer Blutdruck >= 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder ein durchschnittlicher diastolischer Blutdruck >= 90 mmHg, basierend auf einem Durchschnitt von bis zu 3 Blutdruckmessungen.
    3. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit).
    4. Neurologische oder neurologische Entwicklungsstörungen (z. B. Down-Syndrom, Demenz, chronische Migräne, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann, Epilepsie, Schlaganfall oder Krampfanfälle in den letzten 3 Jahren, Enzephalopathie, fokale neurologische Defizite, Guillain-Barré-Syndrom, Enzephalomyelitis oder transversale Myelitis).
    5. Anhaltende bösartige Erkrankung oder kürzlich in den letzten 5 Jahren diagnostizierte bösartige Erkrankung (mit Ausnahme von Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut).
    6. Tuberkulose- oder Nicht-Tuberkulose-Mykobakterieninfektion.
    7. Autoimmunerkrankung, einschließlich Hypothyreose ohne definierte nichtautoimmune Ursache.
    8. Immunschwäche jeglicher Ursache, einschließlich Organtransplantation, Blut- oder Knochenmarktransplantation oder Einnahme anderer immunschwächender Medikamente.
    9. Diabetes mellitus Typ 1 oder 2 unabhängig von der Krankheitskontrolle.

11. Hat einen der folgenden selbst gemeldeten oder medizinisch dokumentierten Risikofaktoren für eine schwere COVID-19-Erkrankung:

    1. Chronisches Nierenleiden
    2. Zerebrovaskuläre Krankheit
    3. Mukoviszidose
    4. Chronische Lebererkrankung
    5. Lungenfibrose
12. Hat innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Studienimpfung und während der gesamten Studie an einer anderen Prüfstudie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen oder plant dies.
13. Hat einen lizenzierten oder autorisierten Nicht-mRNA-COVID-19-Impfstoff erhalten (Primärimpfung oder Auffrischimpfung).
14. Hat innerhalb von 4 Wochen vor oder nach der Studienimpfung einen zugelassenen Impfstoff erhalten oder plant dies. Inaktivierte Impfstoffe gegen Influenza sind während der Studie zulässig, wenn sie mindestens 14 Tage vor oder nach der Studienimpfung verabreicht werden.
15. Plant, für die Dauer der Studie eine autorisierte oder lizenzierte COVID-19-Auffrischimpfung zu erhalten (für Teilnehmer, die nicht durch die lokalen Empfehlungen zur Auffrischimpfung gemäß dem aktuellen Pflegestandard abgedeckt sind) ODER plant, eine autorisierte oder lizenzierte COVID-19-Auffrischimpfung zu erhalten Auffrischungsimpfung am oder vor Tag 31 der Studie (für Teilnehmer, für die lokale Empfehlungen zur Auffrischungsimpfung gelten).
16. Hat innerhalb von 90 Tagen vor der Studienimpfung und während der gesamten Studie Immunglobuline oder Blut oder Blutprodukte erhalten oder plant dies.
17. Berichtet über die chronische Einnahme (mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) von Medikamenten, die mit Veränderungen der Immunfunktion verbunden sein können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemische Kortikosteroide mit mehr als 20 mg Prednisonäquivalent pro Tag, Allergieinjektionen, Immunglobuline, Interferone, Immunmodulatoren, Zytostatika Medikamente oder andere ähnliche oder toxische Medikamente innerhalb von 6 Monaten nach der Studienimpfung. Hinweis: Die Verwendung niedrig dosierter topischer, ophthalmischer, inhalativer, intraartikulärer und intranasaler Steroidpräparate ist zulässig.
18. Schwangere oder stillende Frau.
19. Weibliche Teilnehmerin, die plant, innerhalb eines Monats nach der Studienimpfung schwanger zu werden oder die Verhütungsmaßnahmen abzubrechen.
20. Der Teilnehmer ist ein Mitarbeiter oder ein Familienmitglied des Prüfers oder des Personals des Studienzentrums.