En sikkerhets- og immunresponsstudie for å evaluere varierende doser av en mRNA-vaksine mot Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig eller bevitnet informert samtykke innhentet fra deltakeren før utførelse av en studiespesifikk prosedyre.
2. Deltakere, som etter etterforskerens mening kan og vil overholde kravene i protokollen (f.eks. fullføring av e-dagboken og studieprosedyrer).
3. Har mottatt 2 doser av primærserier og boosterdose(r) av en autorisert eller lisensiert mRNA COVID-19-vaksine (kun Moderna- eller Pfizer-vaksiner) med den siste dosen administrert mellom 6 og 18 måneder før screening og har levert dokumentasjon på mottak av vaksinasjonsserier (f.eks. vaksinasjonskort).
4. Negativ for SARS-CoV-2-infeksjon ved RT-PCR-test ved screening innen 7 dager før studievaksinasjon.
5. Er en mann eller ikke-gravid kvinne på 18 til 49 år, inklusive, ved screening.
6. Hvis deltakeren er en kvinne i fertil alder (WOCBP), samtykker deltakeren i å praktisere ekte avholdenhet eller bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsform i minst 30 dager før studievaksinasjon inntil 1 måned etter studievaksinasjon.
7. Godtar å avstå fra blod- eller plasmadonasjon fra screening og inntil 6 måneder etter vaksinasjon.
8. Er frisk eller medisinsk stabil som bestemt av etterforskerens vurdering basert på medisinsk historie, kliniske laboratorietester, målinger av vitale tegn og funn fra fysiske undersøkelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Har et nytt, klinisk signifikant, unormalt biokjemi- eller hematologisk funn [definert som større enn eller lik (>=) grad 1] ved screening (deltakere med grad 1 laboratorieavvik som har vært stabile i minst 6 måneder før påmelding kan være inkludert i studien).
2. Har noen medisinsk sykdom eller tilstand som, etter utrederens oppfatning, utelukker studiedeltakelse. Dette inkluderer enhver akutt, subakutt, intermitterende eller kronisk medisinsk sykdom eller tilstand som vil sette deltakeren i en uakseptabel risiko for skade, gjøre deltakeren ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller kan forstyrre evalueringen av svar eller deltakerens svar. vellykket gjennomføring av rettssaken.
3. Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse (ingen laboratorietesting er nødvendig).
4. Anamnese med myokarditt, perikarditt, andre- og tredjegrads hjerteblokk eller idiopatisk kardiomyopati, eller tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand som øker risikoen for myokarditt eller perikarditt, inkludert kokainmisbruk, kardiomyopati, endomyokardiell fibrose, hypereosinofilt syndrom, hypersensitivitet myokarditt med polyangiomatinofilitis vedvarende myokardvirusinfeksjon (f.eks. på grunn av enterovirus eller adenovirus).
5. Har en akutt febersykdom med en temperatur >=38,0 grader Celsius (°C) eller >=100,4 grad Fahrenheit (°F) observert av deltakeren eller på studiestedet innen 72 timer før studievaksinasjonen. Deltakere med mistenkte covid-19-symptomer bør ekskluderes og henvises til medisinsk behandling.
6. Har en historie med overfølsomhet eller alvorlig allergisk reaksjon, inkludert anafylaksi, generalisert urticaria, angioødem og andre signifikante reaksjoner på en tidligere vaksine eller en hvilken som helst komponent i studievaksinen.
7. Har en kroppsmasseindeks større enn (>) 40 kilometer per kvadrat (kg/m^2).
8. Har kjent nærkontakt med alle som hadde en bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon innen 14 dager før studievaksinasjon.
9. Har en historie med dokumentert SARS-CoV-2-infeksjon eller COVID-19 innen 6 måneder før datoen for screeningbesøket.

10. Har noen selvrapportert eller medisinsk dokumentert klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand. Vesentlige medisinske tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

    1. Moderat eller alvorlig luftveissykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, astma).
    2. Ukontrollert hypertensjon, definert som et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk >= 140 millimeter kvikksølv (mmHg) eller et gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk >= 90 mmHg, basert på et gjennomsnitt på opptil 3 blodtrykksmålinger.
    3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom).
    4. Nevrologiske eller nevroutviklingstilstander (f.eks. Downs syndrom, demens, kronisk migrene som ikke er kontrollert av medisiner, epilepsi, hjerneslag eller anfall i løpet av de siste 3 årene, encefalopati, fokale nevrologiske mangler, Guillain-Barré syndrom, encefalomyelitt eller transversell myelitt).
    5. Pågående malignitet eller nylig diagnostisert malignitet de siste 5 årene (unntatt basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden).
    6. Tuberkulose eller ikke-tuberkulose mykobakteriell infeksjon.
    7. Autoimmun sykdom, inkludert hypotyreose uten en definert ikke-autoimmun årsak.
    8. Immunsvikt uansett årsak, inkludert fra solid organtransplantasjon, blod- eller benmargstransplantasjon, eller bruk av annen immunsvekkende medisin.
    9. Type 1 eller 2 diabetes mellitus uavhengig av sykdomskontroll.

11. Har noen av følgende selvrapporterte eller medisinsk dokumenterte risikofaktorer for alvorlig COVID-19:

    1. Kronisk nyre sykdom
    2. Cerebrovaskulær sykdom
    3. Cystisk fibrose
    4. Kronisk leversykdom
    5. Lungefibrose
12. Har deltatt eller planlegger å delta i en annen undersøkelsesstudie som involverer et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 60 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før studievaksinasjon og gjennom hele studien.
13. Har mottatt en lisensiert eller autorisert ikke-mRNA COVID-19-vaksine (primærserie eller boosterdose).
14. Har mottatt eller planlegger å motta en lisensiert vaksine innen 4 uker før eller etter studievaksinasjon. Inaktiverte vaksiner mot influensa er tillatt under studien hvis de gis minst 14 dager før eller etter studievaksinasjonen.
15. Planlegger å motta en autorisert eller lisensiert COVID-19 boostervaksinasjon i løpet av studien (for deltakere som ikke er dekket av lokale anbefalinger om å motta booster i henhold til gjeldende standard for omsorg) ELLER planlegger å motta en autorisert eller lisensiert COVID-19 boostervaksinasjon på eller før dag 31 av studien (for deltakere som er dekket av lokale anbefalinger om å motta booster).
16. Har mottatt eller planlegger å motta immunglobuliner eller blod eller blodprodukter innen 90 dager før studievaksinasjon og gjennom hele studien.
17. Rapporterer kronisk bruk (mer enn 14 sammenhengende dager) av alle medikamenter som kan være assosiert med endringer i immunfunksjon, inkludert, men ikke begrenset til, systemiske kortikosteroider som overstiger 20 mg/dag med prednisonekvivalenter, allergiinjeksjoner, immunoglobuliner, interferoner, immunmodulatorer, cytotoksiske legemidler, eller andre lignende eller giftige legemidler innen 6 måneder etter studievaksinasjon. Merk: Bruk av lavdose topikale, oftalmiske, inhalerte, intraartikulære og intranasale steroidpreparater er tillatt.
18. Gravid eller ammende kvinne.
19. Kvinnelig deltaker som planlegger å bli gravid eller planlegger å avbryte prevensjonstiltak innen 1 måned etter studievaksinasjon.
20. Deltakeren er en ansatt eller familiemedlem til etterforskeren eller personell på studiestedet.