Prospektive Studie zu Resistenz-assoziierten Mutationen bei metastasiertem Lungenkrebs (MUT-ONC)

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) ist eine heterogene Erkrankung, bei der mehrere genetische Veränderungen in den Onkogenen auftreten können, die für das Fortschreiten verantwortlich sind. 30–40 % der NSCLC-Patienten tragen Mutationen, die den Ras/MAPK-Signalweg beeinflussen, während in etwa 25–35 % der Fälle Veränderungen in den Rezeptortyrosinkinasen (RTKs) festgestellt werden. Mehr als die Hälfte davon liegt im EGFR-Gen (Epithelial Growth Factor Receptor) und wurde ausführlich untersucht. In den übrigen Fällen sind mehrere Gene beteiligt, jedes mit geringerer Häufigkeit, die je nach Studie zwischen etwa 1 % und 5 % liegt. Trotz der breiten Verfügbarkeit von Inhibitoren bleibt ein Fortschreiten aufgrund der Entstehung von Arzneimittelresistenzmechanismen unvermeidlich. Es gibt im Wesentlichen drei Mechanismen, durch die eine Resistenz etabliert werden kann: Amplifikation des Zielgens, Aktivierung anderer Signaltranslationswege (Bypass-Track) und das Auftreten von Mutationen in der Tyrosinkinase-Domäne des Zielproteins. Die Flüssigbiopsie mit zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA)-Analyse bietet eine nicht-invasive Ersatzmethode zur Identifizierung somatischer Mutationen mithilfe einer einfachen Blutprobe, ohne Risiko für den Patienten. Darüber hinaus könnte die Flüssigbiopsie durch die Sammlung von ctDNA an verschiedenen Metastasierungsstellen die räumliche und zeitliche Heterogenität des Tumors besser widerspiegeln und könnte daher eine einfache Methode zur Längsüberwachung während der Behandlung darstellen, die es möglicherweise ermöglicht, einen Rückfall frühzeitig vor der klinischen Manifestation zu erkennen . Ziel dieser prospektiven Single-Center-Studie ist es, mittels Flüssigbiopsie mit Next-Generation-Sequencing-Analyse auf ctDNA Resistenzmutationen zu analysieren, die während der Therapie mit selektiven Inhibitoren bei behandelten Patienten mit RTK-positivem NSCLC oder mit Mutationen im Ras/MAPK-Signalweg auftreten im San Gerardo Krankenhaus, Monza.