Prospektiv studie om resistensassocierade mutationer i metastaserad lungcancer (MUT-ONC)

Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) är en heterogen sjukdom som kan ha flera genetiska förändringar i onkogener som är ansvariga för progression. 30-40% av NSCLC-patienter bär på mutationer som påverkar Ras/MAPK-vägen, medan förändringar i receptortyrosinkinaser (RTK) finns i cirka 25-35% av fallen. Mer än hälften av de senare finns i genen för epiteltillväxtfaktorreceptor (EGFR) och har studerats omfattande. I de återstående fallen är flera gener involverade, var och en med lägre frekvenser, från cirka 1 % till 5 %, beroende på studierna. Trots den breda tillgängligheten av inhibitorer förblir utvecklingen oundviklig på grund av framväxten av läkemedelsresistensmekanismer. Mekanismerna genom vilka resistens kan etableras är i huvudsak av tre typer: amplifiering av målgenen, aktivering av andra signaltranslationsvägar (by-pass track) och förekomsten av mutationer i tyrosinkinasdomänen av målproteinet. Vätskebiopsi med cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)-analys ger en icke-invasiv surrogatmetod för att identifiera somatiska mutationer med hjälp av ett enkelt blodprov, utan risk för patienten. Dessutom kan flytande biopsi, genom att samla in ctDNA från olika metastatiska platser, bättre återspegla tumörheterogenitet, både rumslig och tidsmässig, och skulle därför kunna utgöra en enkel metod för longitudinell övervakning under behandlingen, vilket möjligen gör det möjligt att identifiera återfall tidigt innan klinisk manifestation . Denna singelcenter prospektiva studie syftar till att analysera, med hjälp av flytande biopsi med nästa generations sekvensanalys på ctDNA, resistensmutationer som uppstår under behandling med selektiva hämmare hos patienter med RTK-positiv NSCLC eller med mutationer i Ras/MAPK-vägen, som behandlas på San Gerardo Hospital, Monza.