Narrow Band Imaging für Magenneoplasien

1. HINTERGRUND

Vorläuferläsionen

Magenkrebs ist weltweit die vierthäufigste Krebsart und die zweithäufigste bösartige Todesursache. Es zeigt sich oft nur mit vagen Symptomen einer Dyspepsie und wird folglich häufig in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert.

Magenkrebs entwickelt sich in einer Reihe von Schritten, beginnend mit einer H. pylori-Infektion. 2-4 Es induziert eine entzündliche Reaktion mit dem umgebenden Darmepithel, von der angenommen wird, dass sie bei einigen Patienten zu einem späteren Fortschreiten zu Schleimhautatrophie, intestinaler Metaplasie, Dysplasie und schließlich Adenokarzinom des Magens führt.

Systematische Biopsieprotokolle

Bei der Bewertung von Magenvorstufen und Helicobacter pylori empfehlen Experten, dass Biopsien aus der Kieferhöhle (3 cm vom Pylorus), dem Korpus (8 cm vom Pylorus) und der Insisura/Winkel entnommen werden. Sowohl die größere als auch die kleinere Krümmung sollten abgetastet werden. Darüber hinaus erfordern kürzlich entwickelte Staging-Systeme, einschließlich OLGIM-Scores (Operative Clinic on Intestinal Metaplasia), eine histologische Beurteilung (über den aktualisierten Sydney-Score) von zwei Stellen (Antrum und Corpus).

Narrow Band Imaging in der Endoskopie

Patienten mit H.-pylori-Gastritis, Magenatrophie, intestinaler Metaplasie haben meistens keine sichtbaren Läsionen bei der Weißlicht-Endoskopie, obwohl endoskopische Befunde antrale Nodularität, fehlende Rugae, prominente Magengefäße, weiße Schleimhautablagerungen umfassen können. Die Sensitivität und Spezifität dieser groben Befunde für zugrunde liegende histologische Befunde ist jedoch gering. Daher wurde eine Reihe von Bildverbesserungstechniken vorgeschlagen, einschließlich Chromoendoskopie unter Verwendung von Schleimhautfarbstoffen oder Endoskopie-basierter virtueller Chromoendoskopie (z. B. Schmalbandbildgebung). Die Schmalbandbildgebung ist die am weitesten untersuchte.

Die Schmalbandbildgebung ist eine elektronische, nicht invasive Technik, bei der das Beleuchtungslicht des Endoskops gefiltert wird, um hauptsächlich zwei schmale Lichtbänder, 415 nm und 540 nm, passieren zu lassen. Diese Wellenlängen entsprechen der Hämoglobin-Absorptionswellenlänge in den Kapillaren bzw. submukösen Gefäßen. Dies verbessert die Beurteilung der Schleimhautoberflächenmuster und vaskulären Unregelmäßigkeiten. NBI hat sich beim Nachweis von Dysplasie im Barrett-Ösophagus und bei der Charakterisierung von Adenomen des kleinen Dickdarms als nützlich erwiesen.

Kürzlich wurde eine einfache NBI-Klassifikation mit hochauflösender Weißlicht-Endoskopie für die Untersuchung der Magenschleimhaut vorgeschlagen.18 Die NBI-Interpretation unter Verwendung dieser Klassifikation wurde mit der histologischen Untersuchung von Schleimhautbiopsien verglichen, wobei sowohl NBI als auch Histologie verblindet bestimmt wurden. Diese Klassifikation, die das Schleimhautmuster des Magens definiert, hatte eine Genauigkeit von über 80 % und eine ausgezeichnete Übereinstimmung zwischen den Beobachtern (kappa = 0,75). für normale Schleimhaut, intestinale Metaplasie und Dysplasie. Die Studie wurde jedoch in einem Überweisungszentrum durchgeführt, wo 34 % der Patienten Dysplasie hatten, und NBI wurde nicht mit einer Weißlichtbewertung oder einem standardisierten Magenbiopsieprotokoll verglichen. Darüber hinaus wurden die Ergebnisse nicht pro Patient bereitgestellt, was der relevanteste Endpunkt in der klinischen Praxis ist.

2.0 ZIELE UND ZWECK Die schnelle Erkennung von Magenkrebs-Vorstufen ermöglicht eine frühzeitige Erkennung und weniger invasive Behandlungsoptionen wie die endoskopische Resektion. Die Schmalband-Bildgebung ist eine vollständig nicht-invasive Technik, die gefiltertes Licht verwendet, um die Beurteilung der Schleimhaut zu verbessern. Unser Ziel ist es zu beurteilen, ob Biopsien, die durch Schmalbandbildgebung gezielt werden, die Erkennung von Magen-Darm-Metaplasie und Magendysplasie im Vergleich zu Standard-Weißlichttechniken auf Patientenbasis verbessern. Ein sekundäres Ziel wird es sein, zu beurteilen, ob die Technik einer Standardisierung zugänglich ist, damit sie breiter eingesetzt werden kann, um Patienten mit frühen Magenneoplasien zu identifizieren. Obwohl NBI in die überwiegende Mehrheit der verwendeten Endoskope eingebaut ist, sind sich nur wenige Ärzte seiner potenziellen Verwendung bewusst.

3.0 STUDIENDESIGN

Die Studie wird eine prospektive Tandem-Endoskopie-Studie sein. Alle EGDs wurden bereits im Rahmen der klinischen Standardversorgung geplant.

Zunächst wird eine hochauflösende Weißlichtendoskopie durchgeführt. Der spezifische Ort aller Schleimhautbefunde im Magen, wie z. B. Ulzerationen oder Nodularitäten, die eine Biopsie erfordern, wird vom Endoskopiker und Forschungskoordinator notiert, aber erst nach NBI biopsiert. Dies geschieht, damit das Blut die NBI-Beurteilung nicht verzerrt oder beeinflusst. Alle abnormalen Befunde in anderen Teilen des GI-Trakts, die mit dem Endoskop untersucht wurden (Ösophagus und Zwölffingerdarm), werden notiert und biopsiert.

Nach Abschluss der Weißlichtuntersuchung, während sich das Endoskop im Magen befindet, drückt der Weißlicht-Endoskopiker einen Knopf am Endoskop, der die Ansicht auf die Schmalband-Bildgebung umschaltet.

An diesem Punkt betritt der NBI-Endoskopiker, der zunächst für die Weißlichtbefunde geblendet ist, den Eingriffsraum und untersucht den Magen mit NBI. Art und Ort der NBI-Anomalien werden notiert und Biopsien entnommen.

Am Ende der NBI-Untersuchung schaltet der NBI-Endoskopiker die Endoskopansicht zurück in den Weißlichtmodus. Der Weißlicht-Endoskopiker kehrt in den Raum zurück und biopsiert alle Stellen, die während der anfänglichen Weißlicht-Endoskopie identifiziert und aufgezeichnet wurden. Ein während des gesamten Verfahrens anwesender Forschungskoordinator überprüft und protokolliert, dass alle Stellen, die während der anfänglichen Weißlichtuntersuchung identifiziert wurden, biopsiert wurden.

Anschließend werden zufällige Biopsien durchgeführt, indem 2 Biopsien von der kleinen Kurvatur (Körper und Antrum), 2 Biopsien von der größeren Kurvatur (Körper und Antrum) und eine vom Winkel entnommen werden.

Die Biopsien, die durch Weißlichtuntersuchung, Schmalband-Bildgebungsuntersuchung und Zufallsprobenentnahme gewonnen wurden, werden separat kodiert und der Pathologie zugeführt. Die histologische Analyse wird von erfahrenen GI-Pathologen durchgeführt, die für den Akquisitionsansatz verblindet sind.

Es werden kurze 10-Sekunden-Videoclips von jeder Stelle, die für die Biopsie durch Weißlicht-Schmalbandbildgebung bestimmt ist, aufgezeichnet. Sie werden mit den endgültigen Biopsieergebnissen abgeglichen und OHNE persönliche Gesundheitsidentifikatoren gespeichert. Diese kurzen Videos können für Schulungen verwendet und mit Mitarbeitern geteilt werden, um die Variabilität zwischen Beobachtern zu bewerten und die Interpretation von NBI des Magens zu standardisieren.

Die primäre Ergebnismessung wird die Ausbeute von NBI, hochauflösender Weißlichtendoskopie und zufälliger Biopsie zum Nachweis von atrophischer Gastritis, IM und Dysplasie pro Patient sein. Ein sekundärer Endpunkt ist die Anzahl der Regionen, die von jeder Methode gefunden wurden, um atrophische Gastritis, IM und Dysplasie aufzuweisen (Ertrag pro Läsion (Region). Die Erträge von H. Pylori nach Methode und die Gesamtzahl der pro Methode geführten Biopsien sind zusätzliche Ergebnisse.

Die Patienten werden am Los Angeles County Hospital der University of Southern California sowie an der gastroenterologischen Abteilung der University of Porto in Porto Portugal aufgenommen. Das Protokoll stammt von und die statistische Analyse wird an der University of Southern California durchgeführt. Es werden zu keinem Zeitpunkt personenbezogene Gesundheitskennzeichen zwischen den beiden Institutionen ausgetauscht.

Vor dem formellen Beginn der Studie wird es einen Lead-in-Zeitraum von 10-20 Patienten mit Magensymptomen geben. Die ersten Patienten werden unter Verwendung des Weißlicht-, NBI- und Magenbiopsieprotokolls untersucht. Danach werden die Bilder von den Ermittlern in den beiden Zentren besprochen, um sicherzustellen, dass die NBI-Interpretation von prämalignen Magenveränderungen standardisiert ist. Die LAC+USC-Ermittler werden auch die portugiesische Video-Schulungsbibliothek zu Magen-NBI überprüfen. Jegliche Änderungen in der Leistung des Lead-in gegenüber der Studie werden notiert, um das sekundäre Ziel der Entwicklung eines standardisierten Ansatzes für NBI zu erreichen, der dazu beitragen kann, dass diese Technik weit verbreitet verwendet wird, um Patienten mit frühen Magenneoplasien zu identifizieren.

4 STATISTISCHE ÜBERLEGUNGEN

Der exakte Chi-Quadrat-Test nach Fisher wird für dichotome Ergebnisse verwendet, wie z. B. die genaue Erkennung der Histologie auf höchstem Niveau und der Anzahl der Biopsien. Nebenwirkungen werden in beschreibender Weise berichtet.

Basierend auf früheren Untersuchungen, die eine 74-prozentige Korrekturerkennung von Magenkrebs-Vorstufen mit Weißlicht-Endoskopie im Vergleich zu 89 % mit NBI zeigten, und angesichts unserer erwarteten Magenkrebs-Prävalenz von 20 % haben wir vorläufige Stichprobengrößenschätzungen für eine Reihe von OPs unter Verwendung von G*Power (alpha =0,05, Beta = 0,20). Wir gehen davon aus, dass ein N von 200 ausreicht, um einen signifikanten Unterschied zwischen den Methoden aufzuzeigen.