Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von PIPE-307 bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (VISTA)

Einschlusskriterien:

• Der Proband spricht fließend Englisch.
• Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren beim ersten Screening-Besuch.
• Eine Diagnose von schubförmig-remittierender Multipler Sklerose (RRMS) gemäß den 2017 überarbeiteten McDonald-Kriterien.
• Erweiterte Behinderungsstatusskala (EDSS) und retinale Nervenfaserschicht innerhalb der Protokollanforderungen.
• Stabile immunmodulatorische Behandlung mit nicht mehr als einem einzelnen DMT für RRMS in den 6 Monaten vor dem Screening, wie vom PI festgelegt.
• Männliche oder weibliche Probanden mit Fortpflanzungspotenzial erklären sich damit einverstanden, bis zu einem Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments gemäß Protokoll eine hochwirksame Verhütungsmethode gemäß Protokoll einzuhalten.
• Allgemein guter medizinischer Gesundheitszustand ohne klinisch bedeutsame oder relevante Anomalien mit Ausnahme derjenigen, die auf die zugrunde liegende Multiple Sklerose (MS) zurückzuführen sind, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG und Laboruntersuchungen, wie vom Prüfer beurteilt.

Bei Einschreibung in die Teilstudie zum visuell evozierten Potenzial (VEP) umfasst ein zusätzliches Einschlusskriterium:

- Screening der VEP P100-Latenz größer als die Obergrenze des Normalwerts (wie im Protokoll definiert) in mindestens einem Auge ODER ein im Protokoll definierter Unterschied in der VEP P100-Latenz zwischen den Augen.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose oder Vorgeschichte von Symptomen einer Optikusneuritis innerhalb von 9 Monaten vor dem Screening in einem Auge.
• Diagnose von MS mehr als 10 Jahre vor dem Screening.
• Schwere Myopie, Augen- oder Netzhauterkrankung in der Vorgeschichte, die die Messung der Sehschärfe bei niedrigem Kontrast (LCLA) oder die Untersuchung mittels optischer Kohärenztomographie (OCT) beeinträchtigen würde, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Gleichzeitige Anwendung von Dalfampridin oder anderen 4-Aminopyridin- oder Diamino-4-aminopyridin-Arzneimitteln.
• Klinischer MS-Rückfall oder MS-bedingte Behandlung mit Kortikosteroiden innerhalb von 6 Monaten vor oder während des Screenings.
• Vorgeschichte einer Behandlung mit Knochenmarktransplantation, Mitoxantron, Cyclophosphamid, Atacicept oder Bestrahlung.
• Verwendung täglicher oder routinemäßiger anticholinerger Medikamente innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder gleichzeitig während der Studie.
• Das Vorhandensein von Gadolinium-anreichernden Läsionen im MRT.
• Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Enzymaktivität von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) stark oder mäßig induzieren oder hemmen, innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder gleichzeitig während der Studie.
• Verwendung eines Prüfpräparats, Impfstoffs oder einer anderen Intervention als einer nicht-interventionellen Registerstudie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (sofern bekannt) vor dem Screening oder erwartet während der Studie.
• Anamnese einer Malignität unter aktueller aktiver Behandlung oder mit einem erheblichen Risiko für eine Progression oder ein Wiederauftreten während des Studienzeitraums und/oder einer erheblichen Herzstörung oder Rhythmusstörung, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Vorgeschichte eines Suizidversuchs oder suizidalen Verhaltens oder Einstufung als suizidgefährdet gemäß Beurteilung durch den PI unter Verwendung der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) als Screening.

Bei Einschreibung in die Teilstudie zum visuell evozierten Potenzial (VEP) umfasst ein zusätzliches Ausschlusskriterium:

- Vorgeschichte einer Augen- oder Netzhauterkrankung, die die VEP-Messungen beeinträchtigen würde, wie vom Prüfarzt bestimmt.