Nachweis von Aneuploidie in zellfreier DNA zur Verbesserung der Empfindlichkeit der diagnostischen Peritonealspülung bei Magenkrebs

Um die richtige Behandlungsstrategie für Magenkrebs sicherzustellen, werden verschiedene Methoden zur Bestimmung des klinischen Krankheitsstadiums eingesetzt. Peritoneale Metastasen kommen bei Magenkrebs häufig vor, die genaue Erkennung dieser Peritonealmetastasen mit herkömmlichen bildgebenden Verfahren bleibt jedoch eine Herausforderung. Um die Empfindlichkeit des Stagings zu erhöhen, wenn Magenkrebs in der CT-Bildgebung resektierbar erscheint, wird eine diagnostische peritoneale Staging-Laparoskopie (DLS) durchgeführt. Bei der DLS wird die Bauchhöhle auf makroskopische Peritonealmetastasen untersucht. Darüber hinaus wird eine Peritonealspülung mit Kochsalzlösung durchgeführt und die gesammelte Flüssigkeit von einem Pathologen auf das Vorhandensein von Krebszellen untersucht. Allerdings ist die Sensitivität dieser zytologischen Untersuchung begrenzt, und aufgrund falsch negativer Ergebnisse werden Patienten derzeit zu Unrecht einer Behandlung mit kurativer Absicht unterzogen, wodurch sie den Risiken und Nebenwirkungen einer Operation und einer intensiven perioperativen Chemotherapie ausgesetzt werden. Eine empfindlichere Technik zur Erkennung von Peritonealmetastasen während des Staging würde zu einer besser personalisierten Behandlung führen; weniger toxische palliative Behandlung oder eine intensivere, auf das Peritoneum gerichtete Therapie in einem Versuchsrahmen bei ausgewählten Patienten.

Ein im Vergleich zu herkömmlichen Zytologie- und Bildgebungstechniken empfindlicheres diagnostisches Instrument zur Erkennung von Peritonealmetastasen könnte der Nachweis von ctDNA sein. Eine Möglichkeit, ctDNA nachzuweisen, ist die Beurteilung der Aneuploidie, da ihr Vorhandensein den Anteil der zirkulierenden Tumor-DNA innerhalb der zellfreien DNA widerspiegelt.

Ziel: Bewertung des Werts des ctDNA-Nachweises mithilfe von Aneuploidieanalysen der Peritonealspülflüssigkeit unter Verwendung der mFAST-SeqS-Methode in einer prospektiven Kohorte von Patienten mit Magenkrebs, die sich einer Stadieneinteilungs-Laparoskopie unterziehen, zusätzlich zu den aktuellen Stadieneinteilungsmethoden (Zytologie, Radiologie, Laparoskopie). und Blut-ctDNA-Analyse.