Phase-II-Studie zur wöchentlichen Gabe von Paclitaxel/Nab-Paclitaxel, Pembrolizumab und Mirabegron bei rezidivierendem Ovarialkarzinom

Einschlusskriterien:

• Hat eine dokumentierte Einwilligungserklärung nach Aufklärung für die Studie erteilt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0 oder 1.
• Hat histologisch bestätigtes epitheliales Ovarialkarzinom, Tubenkarzinom oder primäres Peritonealkarzinom.
• Hat eine Erstlinien-Platin-basierte Therapie (intravenös oder intraperitoneal verabreicht) gemäß lokalem Standard oder Behandlungsleitlinie nach primärer oder intervall-Debulking-Operation mit dokumentiertem Krankheitsrückfall erhalten (Hinweis: Erhaltungstherapie nach der Erstlinientherapie ist erlaubt und wird zusammen als Teil der Erstlinientherapie gezählt).
• Hat ein platinfreies Intervall (PFI) von < 12 Monaten, wenn das letzte erhaltene Regime Platin-basiert war, oder ein behandlungsfreies Intervall (TFI) von < 12 Monaten, wenn das letzte erhaltene Regime nicht Platin-basiert war.
• Hat messbare Erkrankung zum Ausgangszeitpunkt gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Hat eine Lebenserwartung von ≥12 Wochen.
• Hat eine Tumorprobe bereitgestellt, die entweder von einer früheren zytoreduktiven Operation stammt oder frisches, neu gewonnenes Tumorgewebe beim Screening ist.
• Hat eine ausreichende Organfunktion.
• Hat sich von unerwünschten Ereignissen (AEs) nicht auf ≤ Grad 1 oder das Niveau vor der Behandlung aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt.

Ausschlusskriterien:

• Hat nicht-epitheliale Karzinome, Borderline-Tumoren, muzinöse, seromuzinöse Tumoren, die überwiegend muzinös sind, malignes Brenner-Tumor und undifferenziertes Karzinom.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-Programmed Cell Death (PD)-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem auf einen anderen co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichteten Wirkstoff erhalten (z.B. cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 [CTLA-4], Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptoren OX-40 oder CD137).
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss eine vorherige systemische Antikrebstherapie einschließlich Strahlentherapie oder Erhaltungstherapie erhalten.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) oder unkontrollierte Hypertonie gegenüber Paclitaxel/Nab-Paclitaxel, Pembrolizumab, Mirabegron oder einem ihrer Hilfsstoffe.
• Hat innerhalb von 3 Wochen vor Einschluss einen größeren chirurgischen Eingriff durchgeführt oder hat Komplikationen/Spätfolgen, die sich noch nicht erholt haben.
• Hat eine bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die in den letzten 5 Jahren fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erforderte.
• Ist schwanger oder stillt.
• Hat eine Vorgeschichte von allogener Gewebe-/Organtransplantation.
• Hat eine Vorgeschichte von thrombotischen Störungen, Blutungen, Hämoptyse oder aktiver gastrointestinaler Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss.
• Hat eine Vorgeschichte von aktiver Autoimmunerkrankung.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Infektion.
• Hat eine Vorgeschichte von Hepatitis B- oder C-Virusinfektion.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie, einen Laborbefund oder andere Umstände, die die Studienergebnisse verfälschen könnten.
• Hat eine bekannte psychiatrische Erkrankung oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.