Studie zu HRS-2189 kombiniertem HRS-5041 bei Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre bis 80 Jahre alt (einschließlich Grenzwerte), männliche Probanden;
• ECOG-PS-Score: 0–1;
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom und keine vorherige Diagnose als neuroendokrines Karzinom oder kleinzelliges Karzinom;
• Krankheitsverlauf bei Aufnahme in die Studie;
• Bestätigte metastatische Erkrankung durch CT/MRT/99mTc-radioaktiven Knochenscan;
• Die Probanden müssen eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten haben;
• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion (keine Korrekturbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis);
• Männliche Probanden, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, sollten einer Verhütungsmaßnahme zustimmen und auf eine Samenspende verzichten.
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen und Einschränkungen des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Bekanntes Vorhandensein von ZNS-Metastasen oder meningealen Metastasen oder bekannte Vorgeschichte eines primären ZNS-Tumors;
• Schwere Knochenverletzung durch Knochenmetastasen, die von den Forschern festgestellt wurde, einschließlich unkontrollierter starker Knochenschmerzen, pathologischer Knochenfraktur am wichtigen Teil und Rückenmarkskompression, die in den letzten 6 Monaten aufgetreten ist oder in naher Zukunft erwartet wird;
• Vorhandensein einer dritten Raumflüssigkeit, die durch wirksame Methoden, z. B. Drainage;
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie (6-wöchige Auswaschphase für Bicalutamid) eine Antitumoroperation, Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie, immunologische Therapie oder einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten;
• Wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie in andere klinische Studien aufgenommen;
• Verwendung anderer Antitumorbehandlungen während der Studie;
• Schäden, die durch eine vorherige Antitumorbehandlung verursacht wurden, haben sich nicht auf ≤ Grad 1 oder die in dieser Studie festgelegten Kriterien erholt (gemäß NCI-CTCAE 5.0; mit Ausnahme von Alopezie oder anderen tolerierbaren unerwünschten Ereignissen, die von den Forschern festgestellt wurden);
• Unkontrollierte Hypertonie oder frühere hypertensive Krise oder Hypertonie in der Vorgeschichte;
• Vorliegen eines arteriellen/venösen thrombotischen Ereignisses innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung und Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
• Vorliegen eines von mehreren Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss), oder einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung oder anderer Krankheiten, die offensichtlich die Verteilung der Arzneimittelabsorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung beeinflussen können;
• Hat aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (positiv für HCV-Antikörper und HCV-RNA über ULN) und Leberzirrhose;
• Hat während des Screening-Zeitraums vor der ersten Dosis der Studientherapie eine aktive Infektion, die eine Antibiotika-, antivirale oder antimykotische Behandlung erfordert, oder Pyrexie >38,5℃ unbekannter Ursache (Patienten mit Pyrexie aufgrund von Krebs könnten nach Festlegung des Prüfarztes aufgenommen werden);
• Personen mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion); Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen oder hämatopoetischer Stammzelltransplantationen;
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre vor der ersten Dosis der Studientherapie, außer kurativ behandelter Krebs, einschließlich radikaltherapiebehandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut, papillärem Schilddrüsenkarzinom oder jeder Art von In-situ-Karzinom mit vollständiger Entfernung, wie z In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses, duktales Carcinoma in situ der Brust;
• Überempfindlichkeit gegenüber der Studientherapie oder einem ihrer Hilfsstoffe;
• Unkontrollierte kardiovaskuläre klinische Symptome oder Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studientherapie;
• Andere Bedingungen, die nach Meinung des Prüfers die Untersuchung und Analyse der Ergebnisse beeinflussen könnten.