Serum-Neurofilament-Leichtketten-Spiegel und Neuropathieschweregrad bei diabetischer Polyneuropathie (DPN-NFL)

Die diabetische Polyneuropathie (DPN) ist eine der häufigsten chronischen mikrovaskulären Komplikationen des Diabetes mellitus und zeichnet sich durch periphere Nervenschädigungen aus, die mit langjähriger Hyperglykämie assoziiert sind. Mehrere pathophysiologische Mechanismen, einschließlich oxidativem Stress, der Akkumulation fortgeschrittener Glykierungsendprodukte, der Aktivierung des Polyolwegs und mikrovaskulärer Dysfunktion, tragen zur distalen axonalen Degeneration bei. Klinisch manifestiert sich DPN häufig mit distalen symmetrischen sensorischen Ausfällen in einer "Handschuh- und Strumpf"-Verteilung, begleitet von Symptomen wie Taubheit, Parästhesien, Brennen und neuropathischen Schmerzen.

Mit fortschreitender Erkrankung kann es zu Beeinträchtigungen der Vibrations- und Propriozeptionswahrnehmung kommen, was zu einer Verschlechterung der posturalen Kontrolle, Gleichgewichtsstörungen und Gangunsicherheit führt. Diese Veränderungen können das Sturzrisiko erhöhen und die funktionelle Kapazität sowie Lebensqualität von Patienten mit Diabetes negativ beeinflussen.

Neurofilament Light Chain (NfL) ist ein Strukturprotein des neuronalen Zytoskeletts, das nach axonaler Schädigung in den Blutkreislauf freigesetzt wird. In den letzten Jahren wurde Serum-NfL als potenzieller Biomarker untersucht, der neuroaxonale Schäden bei verschiedenen neurologischen Erkrankungen widerspiegelt. Allerdings gibt es nur begrenzte Evidenz bezüglich des Zusammenhangs zwischen Serum-NfL-Spiegeln und klinischen Manifestationen der diabetischen Polyneuropathie.

Ziel dieser beobachtenden Querschnittsstudie ist es, den Zusammenhang zwischen Serum-Neurofilament Light Chain (NfL)-Spiegeln und Neuropathieschwere, Gleichgewichtsleistung sowie Sturzrisiko bei Patienten mit diabetischer Polyneuropathie zu bewerten. Die Studie wird Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus einschließen, die die Ambulanz für Physikalische Medizin und Rehabilitation aufsuchen.

Die Teilnehmer werden in zwei Gruppen eingeteilt: Patienten mit diabetischer Polyneuropathie (DPN+) und Diabetiker ohne Neuropathie (DPN-). Die Diagnose der diabetischen Polyneuropathie wird auf Basis der klinischen Untersuchung, des Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) und der elektrophysiologischen Untersuchung mittels Nervenleitgeschwindigkeitsmessungen gestellt. Periphere Nervenleitgeschwindigkeitsmessungen umfassen die Bewertung motorischer und sensorischer Nerven der unteren Extremitäten, insbesondere des N. tibialis, N. peroneus und N. suralis.

Die Serum-Neurofilament Light Chain (NfL)-Spiegel werden mittels venöser Blutproben gemessen, die nach nächtlichem Fasten entnommen werden. Die Blutproben werden zentrifugiert und das Serum bis zur Analyse bei -80°C gelagert. Die NfL-Messungen werden mit einem validierten ELISA-basierten Immunoassay-Kit gemäß den Herstelleranweisungen durchgeführt.

Die klinische Bewertung umfasst die Beurteilung der Neuropathieschwere mit dem Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI), die Beurteilung der Gleichgewichtsleistung mit der Berg Balance Scale und die Beurteilung des Sturzrisikos mit der Falls Efficacy Scale-International (FES-I). Diese Messungen ermöglichen die Bewertung des Zusammenhangs zwischen Serum-NfL-Spiegeln und klinischen sowie funktionellen Parametern.

Das primäre Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob Serum-NfL-Spiegel mit dem Vorliegen einer diabetischen Polyneuropathie assoziiert sind. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung des Zusammenhangs zwischen Serum-NfL-Spiegeln und Neuropathieschwere, Gleichgewichtsleistung sowie Sturzrisiko.

Eine Receiver Operating Characteristic (ROC)-Analyse wird verwendet, um die diagnostische Leistungsfähigkeit der Serum-NfL-Spiegel bei der Unterscheidung von Patienten mit diabetischer Polyneuropathie zu bestimmen. Diese Studie konzentriert sich auf Patienten mit elektrophysiologisch bestätigter großfasriger diabetischer Polyneuropathie; Patienten mit Verdacht auf kleinfasrige Neuropathie ohne elektrophysiologische Auffälligkeiten werden nicht in die Studie eingeschlossen.