Hladiny lehkého řetězce neurofilamentu v séru a závažnost neuropatie u diabetické polyneuropatie (DPN-NFL)

Diabetická polyneuropatie (DPN) je jednou z nejčastějších chronických mikrovaskulárních komplikací diabetes mellitus a je charakterizována poškozením periferních nervů spojeným s dlouhodobou hyperglykémií. K distální axonální degeneraci přispívá několik patofyziologických mechanismů, včetně oxidačního stresu, akumulace pokročilých produktů glykace, aktivace polyolové dráhy a mikrovaskulární dysfunkce. Klinicky se DPN obvykle projevuje distální symetrickou senzorickou ztrátou v distribuci „rukavice a punčochy“ doprovázenou příznaky jako necitlivost, parestézie, pocit pálení a neuropatická bolest.

S postupem onemocnění může dojít k poruše vibrací a propriocepce, což vede ke zhoršení posturální kontroly, poruchám rovnováhy a nestabilitě chůze. Tyto změny mohou zvýšit riziko pádů a negativně ovlivnit funkční kapacitu a kvalitu života pacientů s diabetem.

Řetězec lehkých neurofilamentů (NfL) je strukturální protein nacházející se v neuronálním cytoskeletu a je uvolňován do krevního řečiště po axonálním poškození. V posledních letech byl sérový NfL zkoumán jako potenciální biomarker odrážející neuroaxonální poškození u různých neurologických onemocnění. Existují však omezené důkazy o souvislosti mezi hladinami sérového NfL a klinickými projevy diabetické polyneuropatie.

Cílem této observační průřezové studie je vyhodnotit vztah mezi hladinami sérového řetězce lehkých neurofilamentů (NfL) a závažností neuropatie, výkonem rovnováhy a rizikem pádů u pacientů s diabetickou polyneuropatií. Do studie budou zařazeni pacienti s diabetes mellitus 2. typu, kteří navštěvují ambulanci tělovýchovného lékařství a rehabilitace.

Účastníci budou rozděleni do dvou skupin: pacienti s diabetickou polyneuropatií (DPN+) a diabetici bez neuropatie (DPN-). Diagnóza diabetické polyneuropatie bude stanovena na základě klinického vyšetření, Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) a elektrofyziologického vyšetření pomocí studií nervového vedení. Studie vedení periferních nervů budou zahrnovat hodnocení motorických a senzorických nervů dolních končetin, zejména tibiálního, peroneálního a surálního nervu.

Hladiny sérového řetězce lehkých neurofilamentů (NfL) budou měřeny pomocí žilních vzorků krve získaných po nočním lačnění. Vzorky krve budou centrifugovány a sérum bude skladováno při -80°C až do analýzy. Měření NfL bude provedeno pomocí validované ELISA imunotestovací soupravy podle pokynů výrobce.

Klinické hodnocení bude zahrnovat hodnocení závažnosti neuropatie pomocí Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI), hodnocení výkonu rovnováhy pomocí Bergovy škály rovnováhy a hodnocení rizika pádů pomocí Falls Efficacy Scale-International (FES-I). Tato měření umožní vyhodnotit vztah mezi hladinami sérového NfL a klinickými i funkčními parametry.

Primárním cílem studie je zjistit, zda jsou hladiny sérového NfL spojeny s přítomností diabetické polyneuropatie. Sekundární cíle zahrnují vyhodnocení vztahu mezi hladinami sérového NfL a závažností neuropatie, výkonem rovnováhy a rizikem pádů.

K určení diagnostické výkonnosti hladin sérového NfL v rozlišení pacientů s diabetickou polyneuropatií bude použita analýza charakteristiky příjemce (ROC). Tato studie se zaměřuje na pacienty s elektrofyziologicky potvrzenou diabetickou polyneuropatií velkých vláken a pacienti s podezřením na neuropatii malých vláken bez elektrofyziologických abnormalit nebudou do studie zařazeni.