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IVIg für Small Fiber Neuropathie mit Autoantikörpern TS-HDS und FGFR3

20. August 2023 aktualisiert von: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur intravenösen Immunglobulintherapie bei Patienten mit Small-Fiber-Neuropathie in Verbindung mit Autoantikörpern gegen TS-HDS und FGFR3

Das Ziel dieser Studie ist es, eine Begründung für die selektive Behandlung von Small-Fiber-Neuropathie mit Immunglobulin (IVIG) bei den entsprechenden Patienten zu entwickeln.

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass Personen mit Autoantikörpern, die auf neuronale Antigene (TS-HDS und FGFR3) abzielen, und bestätigten Anzeichen einer Small-Fiber-Neuropathie (durch Hautbiopsieanalyse der intraepidermalen Nervenfaserdichte) eine Verbesserung sowohl der Nervenfaserdichte als auch der Schmerzen aufweisen werden nach Behandlung mit Immunglobulin.

Die co-primären Endpunkte sind eine Veränderung der neuropathischen Schmerzen (durch VAS-Schmerz-Score) und eine Veränderung der intraepidermalen Nervenfaserdichte (durch Stanzhautbiopsie).

Die aus dieser Pilotstudie gewonnenen Daten werden mit einem geeigneten Screening-Test eine Begründung für die Verwendung von Immunglobulin zur Behandlung von Small-Fiber-Neuropathie liefern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Small-Fiber-Neuropathien und gemischte Small- und Large-Fiber-Neuropathien haben viele mögliche Ursachen, einschließlich Diabetes, Vitaminmangel, umweltbedingte und toxische Belastungen, HIV, Autoimmun- und Paraproteinämien.

Trotz dieses breiten Unterschieds bleiben jedoch mindestens 30 % der Fälle von Small-Fiber-Neuropathien idiopathisch. Es besteht daher ein wachsendes Interesse an der Möglichkeit des Einsatzes von IVIG bei Small-Fiber-Neuropathie ohne direkten Nachweis, dass die Störung durch Immunreaktionen verursacht wird. Wir haben kürzlich zwei neue Autoantikörper entdeckt, TS-HDS und FGFR-3, die wiederum auf periphere neurale Strukturen abzielen. TS-HDS ist eine Disaccharidkomponente der Glykosylierung von Heparin und Heparinsulfat.

Patienten mit erhöhten IgM-Spiegeln gegen TS-HDS zeigen einen deutlichen kleinen Faserverlust mit IgM-Ablagerungen um die Außenseite von mittelgroßen und größeren Kapillaren mit C5b-9-Komplementablagerungen. FGFR-3 ist ein sezernierter Zelloberflächenrezeptor; genetische Defekte von FGFR-3 sind mit Achrondroplasie und anderen Knochenanomalien verbunden.

Die Antikörper gegen TS-HDS und FGFR-3 werden bei bis zu 20 % der Patienten mit ansonsten idiopathischer Small-Fiber-Neuropathie nachgewiesen, sind jedoch selten bei Patienten ohne Small-Fiber-Neuropathie.

Dr. Levine (ein Mitforscher dieses Projekts) präsentierte kürzlich 3 Fälle von Small Fiber in Verbindung mit erhöhten Spiegeln von Autoantikörpern gegen TS-HDS oder FGFR-3, die 6 Monate lang mit IVIG mit 2 g/kg/Monat behandelt wurden . Er untersuchte Hautbiopsien auf die intraepidermale Nervenfaserdichte und die von den Patienten selbst berichteten Schmerzwerte zu Studienbeginn und nach sechs Monaten Therapie. Alle 3 Fälle zeigten eine deutliche Verbesserung der Schmerzwerte. Die durchschnittliche Schmerzreduktion betrug 54 %. Außerdem zeigte sich nach 6 Monaten Therapie ein deutlicher Anstieg der intraepidermalen Nervenfaserdichte (IENFD). Der IENFD vor der Behandlung betrug 1,6, 1,7 und 2,4 an der Wade. Nach 6 Monaten Therapie betrug der IENFD 8,4, 5,7 bzw. 3,3 (dies sind klinisch signifikante Verbesserungen der Nervenfaserdichte.

Die Forscher glauben, dass diese anekdotischen Fälle darauf hindeuten, dass TS-HDS- und FGFR-3-Antikörper ein Marker für eine Gruppe von SFN-Patienten sein könnten, die immunvermittelt sind und möglicherweise auf IVIG ansprechen. (Diese Fallserie wurde 2017 als Poster auf dem Treffen der American Academy of Neurology präsentiert)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patient mit klinisch offensichtlicher und durch Biopsie nachgewiesener reiner Small-Fiber-Neuropathie, nachgewiesen durch eine verringerte intraepidermale Nervenfaserdichte, die bei einer Hautbiopsie unter Verwendung von PGP 9.5 als Immunfärbung festgestellt wurde.
  2. Die Patienten müssen einen Ausgangsschmerzwert auf einer VAS-Skala von größer oder gleich 4/10 haben
  3. Die Patienten müssen erhöhte Titer von Autoantikörpern gegen TS-HDS oder FFR3 aufweisen, gemessen im Labor von Dr. Alan Pestronk an der Washington University in St. Louis.

Ausschlusskriterien:

  1. Jede andere bekannte Ursache für eine Small-Fiber-Neuropathie außer dem Vorhandensein erhöhter Titer von Autoantikörpern. Zum Beispiel Patienten mit Diabetes, HIV, Sjögrens, Vitaminmangel etc.
  2. Patienten mit anderen generalisierten, schweren Erkrankungen des Bewegungsapparates als SFN, die eine ausreichende Beurteilung des Patienten durch den Arzt verhindern
  3. Herzinsuffizienz (New York Heart Association III/IV), Kardiomyopathie, erhebliche behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen, instabile oder fortgeschrittene ischämische Herzkrankheit).
  4. Schwere Lebererkrankung (ALAT 3x > Normalwert).
  5. Schwere Nierenerkrankung (Kreatinin 1,5x > Normalwert).
  6. Bekannte Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder HIV-Infektion.
  7. Patienten mit einer Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb des letzten Jahres vor dem Basisbesuch oder jemals einer Lungenembolie; Patienten mit Anfälligkeit für Embolien oder tiefe Venenthrombosen.
  8. Body-Mass-Index (BMI) ≥40 kg/m2.
  9. Erkrankungen, deren Symptome und Wirkungen den Proteinkatabolismus und/oder die IgG-Nutzung verändern könnten (z. Proteinverlust-Enteropathien, nephrotisches Syndrom).
  10. Bekannter IgA-Mangel mit Antikörpern gegen IgA.
  11. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, Anaphylaxie oder schwerer systemischer Reaktion auf Immunglobuline, aus Blut oder Plasma gewonnene Produkte oder einen Bestandteil von Gamunex.
  12. Bekannte Hyperviskosität des Blutes oder andere hyperkoagulierbare Zustände.
  13. Verwendung von IgG-Produkten innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung.
  14. Verwendung anderer aus Blut oder Plasma gewonnener Produkte innerhalb von drei Monaten vor der Registrierung.
  15. Patienten mit einer Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten fünf Jahre vor der Einschreibung.
  16. Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, das Studienprotokoll zu verstehen oder einzuhalten
  17. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie mit Prüfbehandlung innerhalb von drei Monaten vor der Einschreibung.
  18. Frauen, die stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode (wie Implantate, injizierbare, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare (IUDs), sexuelle Abstinenz oder einen vasektomierten Partner) anzuwenden lernen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: 0,9 % Natriumchlorid
Die Studie umfasst insgesamt 20 Personen. Die Probanden werden zu gleichen Teilen einer Behandlung oder einem Placebo zugeteilt. Das Placebo besteht aus 0,9 % Natriumchlorid pro Tag über 2 Tage. Gefolgt von 0,9 % Natriumchlorid über 1 Tag alle 3 Wochen für insgesamt 6 Behandlungen. Teilnehmer, die randomisiert Placebo zugeteilt wurden, erhalten über eine periphere Infusionsleitung das gleiche Volumen wie bei einer randomisierten IVIG-Zuteilung (d. h. als würden sie IVIG mit 2 g/kg erhalten).
Arzneimittel: 0,9 % Natriumchlorid
Natriumchlorid (auch als Kochsalzlösung bekannt) ist eine Lösung aus Natriumchlorid oder Salz und sterilem Wasser.
Andere Namen:
  • Kochsalzlösung
Experimental: Intravenöses Immunglobulin
Die Studie umfasst insgesamt 20 Personen. Die Probanden werden zu gleichen Teilen einer Behandlung oder einem Placebo zugeteilt. Die Behandlung besteht aus IVIG, das mit einer Anfangsdosis von 2 Gramm/kg über 2 Tage verabreicht wird, gefolgt von 1 Gramm/kg über 1 Tag alle 3 Wochen für insgesamt 6 Behandlungen
Arzneimittel: Intravenöses Immunglobulin
Gamunex-C [Immunglobulin-Injektion (human) 10 % Caprylat/chromatographisch gereinigt] ist eine sterile Lösung von humanem Immunglobulin-Protein.
Andere Namen:
  • Gamunex-C-Flüssigkeit

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Veränderung der Nervenfaserdichte zwischen Besuch 1 und 8.
Zeitfenster: Besuch 1 (Zeitpunkt Null) und Besuch 8 (Bereich der Besuchszeit 22–27 Wochen nach Besuch 1), also insgesamt 22–27 Wochen für die Studie (der Bereich wird angegeben, um sicherzustellen, dass die endgültige Nachuntersuchung trotz etwaiger Konflikte abgeschlossen wird). Reisen oder Urlaub).

Der Unterschied in der intraepidermalen Nervenfaserdichte zwischen den Besuchen 1 und 8 wird gemessen.

Die intraepidermale Nervenfaserdichte ist ein quantitatives Maß für die Anzahl der Nervenfasern pro Millimeter. Das Ergebnis ist die Anzahl der bei Besuch 8 gemessenen Nervenfasern minus der Anzahl der bei Besuch 1 gemessenen Nervenfasern. Ein positiver Wert zeigt an, dass die Nervenfaserdichte zugenommen hat (ein besseres Ergebnis), ein negativer Wert zeigt an, dass die Nervenfaserdichte abgenommen hat (ein schlechteres Ergebnis).
Besuch 1 (Zeitpunkt Null) und Besuch 8 (Bereich der Besuchszeit 22–27 Wochen nach Besuch 1), also insgesamt 22–27 Wochen für die Studie (der Bereich wird angegeben, um sicherzustellen, dass die endgültige Nachuntersuchung trotz etwaiger Konflikte abgeschlossen wird). Reisen oder Urlaub).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Veränderung der Schwere neuropathischer Schmerzen zwischen den Besuchen 1 und 8.
Zeitfenster: Besuch 1 (Zeitpunkt Null) und Besuch 8 (Bereich der Besuchszeit 22–27 Wochen nach Besuch 1), also insgesamt 22–27 Wochen für die Studie (der Bereich wird angegeben, um sicherzustellen, dass die endgültige Nachuntersuchung trotz etwaiger Konflikte abgeschlossen wird). Reisen oder Urlaub).

Die visuelle Analogskala (VAS) des Schmerzes ermöglicht die Quantifizierung neuropathischer Schmerzen.

Die VAS-Schmerzskala stellt eine Linie dar, die von 0 (kein Schmerz) bis 10 (stärkster möglicher Schmerz) reicht. Die Skala ist ordinal und reicht von 0-10.

Der Schmerzunterschied zwischen Besuch 1 und Besuch 8 (der bei Besuch 8 gemessene Schmerz wird vom Wert bei Besuch 1 abgezogen) ist die Spanne. Positive Werte deuten auf eine Zunahme der Schmerzen hin (schlechteres Ergebnis), negative Werte auf eine Verbesserung der Schmerzen (besseres Ergebnis).
Besuch 1 (Zeitpunkt Null) und Besuch 8 (Bereich der Besuchszeit 22–27 Wochen nach Besuch 1), also insgesamt 22–27 Wochen für die Studie (der Bereich wird angegeben, um sicherzustellen, dass die endgültige Nachuntersuchung trotz etwaiger Konflikte abgeschlossen wird). Reisen oder Urlaub).
2) Der Unterschied in der Veränderung zwischen den quantifizierten Ergebnissen der Utah Early Neuropathie-Untersuchung, zwischen Behandlungs- und Placebogruppen zwischen den Besuchen 1 und 8.
Zeitfenster: Besuch 1 (Zeitpunkt Null) und Besuch 8 (Bereich der Besuchszeit 22–27 Wochen nach Besuch 1), also insgesamt 22–27 Wochen für die Studie (der Bereich wird angegeben, um sicherzustellen, dass die endgültige Nachuntersuchung trotz etwaiger Konflikte abgeschlossen wird). Reisen oder Urlaub).

Die Utah Early Neuropathie Scale (UENS) wurde speziell zur Erkennung und Quantifizierung früher kleinfaseriger sensorischer Neuropathie sowie zur Erkennung geringfügiger Veränderungen der sensorischen Schwere und Verteilung entwickelt.

Die UENS-Skala reicht von 0 (keine Neuropathie) bis 42 (schwere Small-Fiber-Neuropathie). Das Ergebnismaß ist der UENS-Score von Besuch 8 abzüglich des UENS-Scores bei Besuch 1. Der Unterschied zwischen den beiden Werten zeigt die Veränderung im Schweregrad der Neuropathie an. Ein positiver Wert zeigt an, dass sich die Neuropathie im Verlauf der Studie verschlechtert hat, ein negativer Wert zeigt an, dass sich die Neuropathie im Verlauf der Studie verbessert hat.
Besuch 1 (Zeitpunkt Null) und Besuch 8 (Bereich der Besuchszeit 22–27 Wochen nach Besuch 1), also insgesamt 22–27 Wochen für die Studie (der Bereich wird angegeben, um sicherzustellen, dass die endgültige Nachuntersuchung trotz etwaiger Konflikte abgeschlossen wird). Reisen oder Urlaub).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Mitarbeiter

Phoenix Neurological Associates, LTD

Ermittler

  • Hauptermittler: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Cednter

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Januar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2017P000592

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Small-Fiber-Neuropathie

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