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Plasma-Exosomale-RNA-Signatur für Prostatakrebs-Knochenmetastasen (EXO-MET)

20. April 2026 aktualisiert von: Xijing Hospital

Plasma-Exosomal-RNA-Signatur zur Vorhersage der PSMA-PET-definierten Knochenmetastasierung bei Prostatakrebs: Eine prospektive multizentrische Entdeckungs-, Entwicklungs- und Validierungsstudie

Kurze Zusammenfassung:

Diese prospektive, multizentrische Studie zielt darauf ab, eine pläsmen-exosomale RNA-basierte Signatur als Ausschlusstest zur Vorhersage von Knochenmetastasen bei Prostatakrebs zu entdecken, zu entwickeln und zu validieren. Als Goldstandard dient die baseline behandlungsnaive PSMA-PET.
Die Studie ist in vier aufeinanderfolgenden Phasen aufgebaut:

Phase 1 (Entdeckung, n=250): Hochdurchsatz-Sequenzierung von Plasma-Exosomen-RNAs zur Identifizierung differentiell exprimierter Kandidaten-RNAs.

Phase 2 (Modellentwicklung, n=300): Digital-Droplet-PCR (ddPCR) Analyse der Kandidaten in einer unabhängigen Kohorte zur Konstruktion und Festlegung der finalen Multi-RNA-prädiktiven Signatur unter Verwendung geeigneter maschineller Lernverfahren.

Phase 3 (Interne Validierung, n=300): Unabhängige Validierung der festgelegten Signatur in einer konsekutiven Kohorte, die die natürliche Krankheitsprävalenz widerspiegelt.

Phase 4 (Externe Validierung, n=150): Abschließende unabhängige Validierung in einer multizentrischen, für Knochenmetastasen angereicherten Kohorte.

Primärer Endpunkt:

Bewertung der diagnostischen Leistungsfähigkeit der Signatur als Ausschlusstest für PSMA-PET-definierte Knochenmetastasen.
Die primären Leistungskennzahlen sind:

Sensitivität mit einem vorab festgelegten Ziel von ≥95% (um minimale falsch-negative Ergebnisse zu gewährleisten).

Spezifität bei dem Schwellenwert, der die ≥95% Sensitivität erreicht.
Eine Spezifität von ≥30% wird als unterstützend für den klinischen Nutzen angesehen.
Eine Spezifität von ≥30% (oder eine untere Grenze des 95%-Konfidenzintervalls über 20%) wird als unterstützend für den klinischen Nutzen angesehen.

Notwendigkeit:

Aktuelle Biomarker mangeln an Sensitivität und Spezifität für die frühe Erkennung von Knochenmetastasen.
Noch wichtiger ist, dass bestehende Werkzeuge keinen ausreichenden negativen Vorhersagewert haben, um Knochenmetastasen bei Patienten mit niedrigem Risiko sicher auszuschließen, was zu Überbildgebung oder verzögerter Erkennung führt.
Es besteht dringender Bedarf an einem nicht-invasiven Ausschlusstest, um die PSMA-PET/CT bei Patienten mit sehr niedrigem Risiko sicher verschieben zu können.
Plasma-Exosomale RNAs bieten einen vielversprechenden Flüssigbiopsie-Ansatz, aber prospektive multizentrische Studien mit strenger Validierung fehlen.

Sekundäre Endpunkte:

  1. Sekundäre Kennzahlen umfassen negativen Vorhersagewert (NPV), positiven Vorhersagewert (PPV), Fläche unter der ROC-Kurve (AUC), Kalibrierung und Entscheidungskurvenanalyse.
  2. Korrelation zwischen exosomaler RNA-Menge und Anzahl der Knochenmetastasenläsionen (PSMA-PET).
  3. Assoziation mit PSA, PSMA-PET SUVmax und MRT-Befunden.
  4. Gewebe-Plasma-Korrelation zur Bestätigung des Tumorursprungs (explorativ).
  5. Mechanistische Untersuchung von Schlüsselkandidaten mittels in vitro/in vivo Assays (explorativ).
  6. Subgruppenanalysen nach Hormonsensitivität, Metastasierungsmuster, Gleason-Grad (explorativ).

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch bestätigtes Prostatakarzinom mit geplanter Baseline-PSMA-PET.
  2. PSMA-PET durchgeführt vor jeder Prostatakrebs-bezogenen Behandlung.
  3. Blutproben entnommen vor jeder Behandlung UND vor der Prostatabiopsie.
  4. Bereitschaft, sich einer Prostatabiopsie zu unterziehen, falls klinisch indiziert (nach Blutentnahme).
  5. Schriftliche Einverständniserklärung.
  6. Alter ≥18 Jahre.

Ausschlusskriterien:

  1. Jede vorherige Prostatakrebsbehandlung vor Baseline-PSMA-PET.
  2. Blutproben entnommen nach Prostatabiopsie.
  3. Andere aktive bösartige Erkrankung in den letzten zwei Jahren (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs).
  4. Unzureichende Blutprobenqualität oder -menge.
  5. Schwere Komorbiditäten, die die Studiendurchführung beeinträchtigen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund Prostatakrebs (PCa) gehört weltweit zu den häufigsten Ursachen für krebsbedingte Morbidität, wobei Knochenmetastasen die häufigste und verheerendste Komplikation darstellen. Die frühzeitige und genaue Erkennung von Knochenmetastasen ist entscheidend für eine rechtzeitige Intervention und verbesserte Patientenergebnisse. Allerdings fehlen aktuellen Biomarkern wie PSA ausreichende Sensitivität und Spezifität für die Früherkennung von Metastasen, und konventionelle Bildgebung (z. B. Knochenszintigrafie, CT) identifiziert Metastasen oft erst, wenn sie klinisch apparent werden. PSMA-PET hat sich als sensitivste Bildgebungsmodalität zur Bestimmung des Metastasenstatus bei Diagnosestellung erwiesen, aber seine hohen Kosten, begrenzte Verfügbarkeit und Strahlenbelastung schließen seinen Einsatz als universelles Screening-Instrument aus.

Parallel dazu bietet die Flüssigbiopsie – insbesondere die Analyse plasmatischer exosomaler RNAs – ein einzigartiges Fenster in die Tumorbiologie. Exosomale RNAs sind im Kreislauf stabil, spiegeln die molekularen Eigenschaften des Primärtumors wider und können mit empfindlichen Methoden wie Hochdurchsatz-Sequenzierung und digitaler Tröpfchen-PCR nachgewiesen werden. Trotz ihres Potenzials fehlen groß angelegte prospektive multizentrische Studien mit rigoroser mehrphasiger Validierung.

Bedarf Es besteht ein kritischer ungedeckter Bedarf an einem nicht-invasiven, robusten Biomarker, der Patienten mit sehr geringem Risiko für Knochenmetastasen identifizieren kann, sodass eine sichere Verschiebung der PSMA-PET/CT möglich ist. Vorhandene Werkzeuge haben keinen ausreichenden negativen prädiktiven Wert, um Knochenmetastasen in Niedrigrisikopopulationen sicher auszuschließen. Ein erfolgreicher Ausschlusstest würde unnötige Bildgebung reduzieren, die Gesundheitskosten senken und die Strahlenbelastung der Patienten minimieren. Diese Studie implementiert ein vierstufiges Design mit phasenspezifischen Stichprobengrößenüberlegungen entsprechend zeitgenössischen Standards für die Biomarkerentwicklung.

Studiendesign und Technische Phasen Dies ist eine prospektive, multizentrische, phasensequentielle Biomarkerentwicklungs- und Validierungsstudie. Der Goldstandard für den Knochenmetastasenstatus ist die behandlungsnaive PSMA-PET/CT zum Zeitpunkt der Diagnosestellung. Alle Blutproben werden vor jeder prostatakrebsspezifischen Behandlung und vor der Prostata-Biopsie (falls durchgeführt) entnommen, um eine biopsieinduzierte Kontamination zu vermeiden. Vollblut (ca. 10 ml in EDTA-Röhrchen) wird innerhalb von 2 Stunden verarbeitet, um Plasma zu gewinnen, das bei -80°C bis zur Analyse gelagert wird.

Die vier Phasen sind definiert als:

Phase 1 (Entdeckung, n=250): Hochdurchsatz-RNA-Sequenzierung (z. B. small RNA-seq) von Plasma-Exosomen. Differentielle Expressionsanalyse (z. B. DESeq2 oder edgeR) identifiziert Kandidaten-RNAs, die Patienten mit Knochenmetastasen von denen ohne Knochenmetastasen unterscheiden. Mehrfachtest-Korrektur (FDR <0,05) wird angewendet.

Phase 2 (Modellentwicklung, n=300): Eine unabhängige Kohorte, angereichert für Knochenmetastasen (ca. 200 positiv, 100 negativ), wird für quantitative Messung der Kandidaten-RNAs mittels ddPCR verwendet. Ein kontinuierliches Risikoscore-Modell wird mittels maschinellem Lernen (z. B. regularisierte Regression, Random Forests oder Gradient Boosting) erstellt. Das Modell wird nach interner Kreuzvalidierung fixiert, bevor Validierungsdaten untersucht werden.

Phase 3 (Interne Validierung, n=300): Eine konsekutive Kohorte, die die natürliche Krankheitsprävalenz widerspiegelt (erwartete Knochenmetastasenrate ~30%), wird zur Evaluierung des fixierten Modells verwendet. In dieser Phase wird ein einzelner Cut-off-Wert ausgewählt, der eine Sensitivität von ≥95% erreicht. Die Spezifität bei diesem Cut-off ist der primäre Endpunkt. Sekundäre Metriken (NPV, PPV, AUC, Kalibrierung, Entscheidungskurvenanalyse) werden ebenfalls bewertet.

Phase 4 (Externe Validierung, n=150): Eine geografisch unterschiedliche, multizentrische, für Knochenmetastasen angereicherte Kohorte wird zur Bewertung der Generalisierbarkeit verwendet, wobei derselbe Cut-off wie in Phase 3 angewendet wird.

Statistische Überlegungen Begründung der Stichprobengröße Die Stichprobengrößen wurden basierend auf publizierten Empfehlungen für phasengestufte Biomarkerstudien und formalen Präzisionsanalysen für den primären Endpunkt (Spezifität bei der Sensitivitätsschwelle von ≥95%) gewählt.

Phase 1 (Entdeckung, n=250): Diese Stichprobengröße ist typisch für Hochdurchsatz-Entdeckungsstudien. Bei einer erwarteten Knochenmetastasenprävalenz von ~30% werden etwa 75 positive und 175 negative Fälle verfügbar sein, was ausreichende Power für den Nachweis differentieller Expression mit FDR <0,05 bietet.

Phase 2 (Modellentwicklung, n=300): Nach der „Events per Variable" (EPV)-Regel (≥10 Ereignisse pro Kandidatenprädiktor) und unter Annahme eines sparsamen Endmodells (≤20 Kandidaten-RNAs nach Phase 1) sind mindestens 200 positive Ereignisse erforderlich. Die Kohorte wird für Knochenmetastasen angereichert (Ziel ~67% positiv), daher sind insgesamt 300 Patienten (~200 positive, ~100 negative) geplant.

Phase 3 (Interne Validierung, n=300): Der primäre Endpunkt ist die Spezifität bei dem Cut-off, der eine Sensitivität von ≥95% erreicht. Unter Annahme einer wahren Spezifität von 35% bei dieser Schwelle liefert eine Stichprobe von etwa 210 negativen Patienten (aus insgesamt n=300 mit ~30% Knochenmetastasenprävalenz) eine 95%-Konfidenzintervall-Halbbreite von etwa ±6-7%. Diese Präzision ist mehr als ausreichend, um eine klinisch nutzlose Spezifität (z. B. <15%) auszuschließen, und ermöglicht robuste Subgruppenanalysen.

Phase 4 (Externe Validierung, n=150): Diese multizentrische Kohorte wird für Knochenmetastasen angereichert (Ziel ~40-50% positiv). Die Stichprobengröße von 150 (~75 positiv, ~75 negativ) erlaubt eine präzise Schätzung der Spezifität (95%-KI-Halbbreite ±11% bei angenommener 35% Spezifität) und Sensitivität in einer unabhängigen Umgebung und bestätigt die Generalisierbarkeit.

Alle Stichprobengrößen können je nach tatsächlicher Rekrutierung geringfügig angepasst werden; etwaige Anpassungen werden dokumentiert.

Statistischer Analyseplan (übergeordnet) Die Analysen werden mit R (Version ≥4.2) durchgeführt. Der endgültige Analyseplan wird vor der Fixierung der Validierungsdaten abgeschlossen.

Phase 1: Differentielle Expressionsanalyse (DESeq2/edgeR). Kandidatenauswahl basierend auf Fold Change, adjustiertem p-Wert und Abundanz.

Phase 2: Aufbau eines maschinellen Lernmodells mittels Kreuzvalidierung. Das endgültige kontinuierliche Modell wird fixiert.

Phase 3: Anwendung des fixierten Modells auf die interne Validierungskohorte. Bestimmung des Cut-off-Werts, der eine Sensitivität von ≥95% erreicht. Berichtung von Spezifität, NPV, PPV, AUC, Kalibrierung und Entscheidungskurvenanalyse bei diesem Cut-off.

Phase 4: Anwendung desselben Cut-offs auf die externe Validierungskohorte und Wiederholung der Leistungsbewertung.

Sekundäre/explorative Analysen: Korrelation, Subgruppenanalysen, mechanistische Studien (wie in den sekundären Ergebnissen detailliert beschrieben).

Datenmanagement Die Daten werden zentral in einer REDCap-Datenbank mit 3-Stufen-Authentifizierung gespeichert. Die Dateneingabe erfolgt etwa alle 3-6 Monate. Die Vertraulichkeit der Patienten wird gewahrt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

1000

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China
        • Rekrutierung
        • The First Hospital of Lanzhou University
        • Hauptermittler:
          • Wei Zhang, MD.
        • Kontakt:
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, China
        • Rekrutierung
        • General Hospital of Ningxia Medical University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Zhiyong Lv, MD.
    • Shaanxi
      • Weinan, Shaanxi, China
        • Rekrutierung
        • Weinan Central Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Weihong Zhao, MD.
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710032
        • Rekrutierung
        • Xijing Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Weijun Qin, MD.
      • Xi'an, Shaanxi, China
        • Rekrutierung
        • Shaanxi provincial people's hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Yi Sun, MD.
      • Xi'an, Shaanxi, China
        • Rekrutierung
        • Xijing 986 Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Wuhe Zhang, MD.
      • Xianyang, Shaanxi, China
        • Rekrutierung
        • The Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Wei Zheng, MD.
      • Xining, Shaanxi, China
        • Rekrutierung
        • Qinghai University Affiliated Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Guojun Chen, MD.
      • Yan’an, Shaanxi, China
        • Rekrutierung
        • Affiliated Hospital of Yan'an University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gao, MD.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studie rekrutiert insgesamt ca. 1000 Patienten mit histologisch bestätigtem Prostatakrebs aus mehreren Zentren. Alle Patienten erhalten eine Basis-PSMA-PET/CT-Untersuchung und geben Blutproben vor der Behandlung ab (gesammelt vor jeder Therapie und vor der Prostata-Biopsie). Die gesamte Kohorte wird in vier aufeinanderfolgende, unabhängige Phasen aufgeteilt: Phase 1 (Entdeckung, n=250), Phase 2 (Modellentwicklung, n≥300, angereichert mit Knochenmetastasen), Phase 3 (Interne Validierung, n≥300, natürliche Prävalenz) und Phase 4 (Externe Validierung, n=150, multizentrisch angereichert). Der Knochenmetastasenstatus wird mittels PSMA-PET/CT definiert.

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Patienten mit histologisch bestätigtem Prostatakrebs, bei denen eine PSMA-PET-Bildgebung geplant ist.
  2. Patienten, die vor jeglicher Prostatakrebs-bezogener Behandlung (einschließlich Androgendeprivationstherapie, Strahlentherapie oder Operation) eine PSMA-PET-Bildgebung erhalten.

  3. Patienten, die Blutproben für Plasma-Exosom-RNA-Analysen vor jeglicher Behandlung UND vor einer Prostata-Biopsie (falls zutreffend) abgeben.

    Vollblutproben (ca. 10 ml) werden zu diesem bestimmten Zeitpunkt in EDTA-Röhrchen gesammelt. Die Proben innerhalb von 2 Stunden verarbeitet, um Plasma zu gewinnen, und bei -80 °C bis zur Analyse gelagert. Dieses Timing stellt sicher, dass die zirkulierenden Exosom-RNA-Profile die Tumorbiologie ohne biopsiebedingte Kontamination widerspiegeln.

  4. Patienten, die bereit sind, sich einer Prostata-Biopsie zu unterziehen, falls klinisch indiziert (Biopsie nach der Blutentnahme).
  5. Patienten, die eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie geben.
  6. Alter ≥ 18 Jahre.

Ausschlusskriterien

  1. Patienten, die vor dem Basislinien-PSMA-PET-Scan jegliche vorherige Prostatakrebs-bezogene Behandlung erhalten haben (einschließlich Hormontherapie, Strahlentherapie, Chemotherapie oder Operation).
  2. Patienten, deren Blutproben nach der Prostata-Biopsie entnommen wurden.
  3. Patienten mit anderen aktiven bösartigen Erkrankungen in den letzten zwei Jahren (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs).
  4. Patienten mit unzureichender Blutprobenqualität oder -quantität für Exosom-RNA-Extraktion und -Analyse (z. B. Hämolyse, unzureichendes Volumen <8 ml).
  5. Patienten mit schweren Begleiterkrankungen oder Zuständen, die nach Einschätzung des Prüfers die Studienerfüllung beeinträchtigen oder ein erhebliches Risiko darstellen könnten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Prostatakrebs-Kohorte
Eine einzelne Kohorte von 1000 Patienten mit Verdacht auf oder histologisch bestätigtem Prostatakrebs, die sich einer Baseline-PSMA-PET-Bildgebung vor Behandlungsbeginn unterziehen. Alle Patienten stellen Blutproben für die Plasma-Exosomen-RNS-Analyse zur Verfügung, die vor jeder Behandlung und vor der Prostatabiopsie entnommen werden. Diese Kohorte wird für eine vierphasige Biomarkerstudie verwendet: Phase 1 (Entdeckung, n=250) für die RNS-Sequenzierung zur Identifizierung von Kandidaten-Biomarkern; Phase 2 (Modellentwicklung, n=300) für die Entwicklung einer digitalen PCR-basierten Signatur; Phase 3 (Interne Validierung, n=300) für die unabhängige Validierung an einer konsekutiven Kohorte; und Phase 4 (Externe Validierung, n=150) für die multizentrische Validierung. Der Knochenmetastasenstatus wird mittels PSMA-PET definiert. Die Kohorten von Phase 2 und Phase 3 sind zeitlich und geografisch unabhängig. Kein Patient ist in mehr als einer Phase eingeschlossen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Spezifität der auf Plasmahüllen-basierenden RNA-Prädiktivsignatur zum Nachweis von PSMA-PET-definierten Knochenmetastasen bei einer vorgegebenen Sensitivitätsschwelle von ≥95%
Zeitfenster: Baseline

Beschreibung:

Die Signatur wird mithilfe maschinellen Lernens als kontinuierlicher Risikoscore in einer unabhängigen Entwicklungskohorte (Phase 2, n≥300, angereichert mit Knochenmetastasen) entwickelt. Nach Fixierung des Modells wird in der internen Validierungskohorte (Phase 3, n≥300, Spiegelt die natürliche Krankheitsprävalenz wider) ein einzelner Grenzwert ausgewählt, um eine Sensitivität von ≥95% auf die Erkennung von (via PSMA PET/CT-definierten) Knochenmetastasen zu erzielen. Der primäre Endpunkt ist die Spezifität der Signatur bei diesem Grenzwert. Eine Spezifität von ≥30% (oder eine untere Grenze des 95%-Konfidenzintervalls über 20%) wird als unterstützend für den klinischen Nutzen angesehen.

Messwerkzeuge und Einheiten:

Plasma-exosomale RNA-Menge: digitaler Tröpfchen-PCR (ddPCR), ausgedrückt als absolute Kopienzahl pro ml Plasma.

Knochenmetastasenstatus: PSMA PET/CT, binär (positiv/negativ).

Sensitivität und Spezifität: Anteile mit 95%-Konfidenzintervallen (Clopper-Pearson-exakte Methode).
Baseline

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen dem Spiegel von exosomaler RNA im Plasma und der Anzahl der Knochenmetastasen in der PSMA-PET
Zeitfenster: Baseline
Die Anzahl der Knochenmetastasenherde wird mittels PSMA-PET/CT als diskrete Zählung quantifiziert. Der Spearman-Rangkorrelationskoeffizient (rho) wird berechnet, um den monotonen Zusammenhang mit dem exosomalen RNA-Spiegel zu bewerten.
Baseline
Korrelation zwischen dem Plasmaspiegel exosomaler RNA und dem Serum-PSA-Spiegel
Zeitfenster: Basislinie
Das Serum-PSA wird in ng/mL unter Verwendung von standardisierten klinischen Labormethoden gemessen. Der Spearman-Korrelationskoeffizient wird berechnet.
Basislinie
Korrelation zwischen plasma-exosomalem RNA-Spiegel und PSMA-PET-SUVmax
Zeitfenster: Ausgangswert
Der SUVmax (maximaler standardisierter Uptake-Wert) wird aus der PSMA PET/CT abgeleitet. Der Spearman-Korrelationskoeffizient wird berechnet.
Ausgangswert
Assoziation zwischen exo-RNA und MRT-Befunden (explorativ)
Zeitfenster: Ausgangswert
Die MRT-Befunde werden als PI-RAD-Scores, "verdächtig auf Knochenmetastasen" oder "nicht verdächtig" kategorisiert.
Ausgangswert
Korrelation zwischen RNA-Expression im Gewebe (RNA-seq, normalisierte Zählwerte wie FPKM/TPM) und Plasmapräzipitat-RNA-Konzentration (ddPCR, Kopien/mL)
Zeitfenster: Ausgangswert

Bei Patienten mit verfügbaren formalinfixierten, paraffineingebetteten (FFPE) oder frisch gefrorenen Tumorgewebeproben wird die RNA-Expression der ausgewählten exosomalen RNA-Kandidaten (z. B. der 2-3 am stärksten differentiell exprimierten RNAs aus dem festgelegten Signatur) mittels RNA-Sequenzierung (RNA-seq) gemessen. Die Expressionsniveaus werden als normalisierte Zählungen (z. B. Fragmente pro Kilobase Transkript und Million Reads [FPKM] oder Transkripte pro Million [TPM]) unter Verwendung von Standard-Bioinformatik-Pipelines (z. B. STAR + featureCounts + DESeq2-Normalisierung) quantifiziert.

Der entsprechende Plasma-exosomale RNA-Spiegel desselben Kandidaten wird mittels digitaler Tröpfchen-PCR (ddPCR) gemessen und als absolute Kopienzahl pro mL Plasma angegeben.

Der Spearman-Rang-Korrelationskoeffizient (rho) und sein 95%-Konfidenzintervall werden berechnet, um die Stärke des Zusammenhangs zwischen Gewebe- und Plasmaspiegeln zu bewerten.
Ausgangswert
Mechanistische Untersuchung wichtiger Treiberkandidaten mittels funktioneller Assays (exploratorisch)
Zeitfenster: Ausgangswert

Für den/die am stärksten dysregulierten RNA-Kandidaten aus der validierten Signatur werden Funktionstests durchgeführt:

Zellproliferation: CCK-8-Assay gemessen als Absorption bei 450 nm, oder EdU-Assay gemessen als Prozentsatz EdU-positiver Zellen.

Zellmigration/-invasion: Transwell-Assay gemessen als Anzahl migrierter/invadierter Zellen pro Hochleistungsfeld (Durchschnitt von 5 Feldern).

In-vivo-Tumorwachstum: Tumorgröße gemessen mit caliper in mm³ mithilfe der Formel (Länge × Breite²)/2. In-vivo-Metastasierung: Anzahl makroskopischer metastatischer Knötchen gezählt.

Deskriptive Statistiken (Mittelwert ± SD, Median mit IQR) werden berichtet.
Ausgangswert
Subgruppenanalysen der diagnostischen Leistungsfähigkeit (exploratorisch)
Zeitfenster: Ausgangswert

Die Leistung des festgelegten Signatur (Sensitivität, Spezifität, negativer Vorhersagewert, positiver Vorhersagewert) wird getrennt berechnet für:

Hormonsensitives vs. kastrationsresistentes Prostatakarzinom

Oligometastatische Erkrankung (≤3 Läsionen) vs. polymetastatische Erkrankung (>3 Läsionen)

Gleason-Grad-Gruppe ≤7 vs. ≥8

Jede Leistungskennzahl wird mit 95%-Konfidenzintervallen berichtet.
Ausgangswert

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Xijing Hospital

Mitarbeiter

LanZhou University
Qinghai University
Shaanxi Provincial People's Hospital
Air Force Military Medical University, China
General Hospital of Ningxia Medical University
Weinan Central Hospital
Yan'an University Affiliated Hospital
The Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KY20262011-F-1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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