Vacunación autóloga con células autólogas de cáncer de mama letalmente irradiadas diseñadas para secretar GM-CSF en mujeres con cáncer de mama operable
30 de marzo de 2022 actualizado por: Ana C Garrido-Castro, Dana-Farber Cancer Institute
Un estudio de fase Ib de vacunación autóloga con células de cáncer de mama autólogas, letalmente irradiadas, modificadas mediante transferencia génica mediada por adenovirus para secretar GM-CSF después de la quimioterapia preoperatoria en mujeres con cáncer de mama operable
El propósito de este ensayo es probar la seguridad de una vacuna hecha de las propias células de cáncer de mama de un paciente y determinar si esta vacuna retrasará o detendrá el crecimiento del cáncer.
La vacuna se elabora mediante la modificación genética de las propias células tumorales del paciente para que secreten el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) para activar la respuesta inmunitaria.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de que el paciente haya dado su consentimiento para participar en el ensayo, se realizarán una serie de pruebas para determinar si el paciente es elegible.
Estas pruebas pueden realizarse hasta 21 días antes de la cirugía para extraer una muestra del tumor o un líquido que contenga cáncer, que se utilizará para crear las vacunas.
Luego, las células tumorales o el líquido se llevan a un laboratorio especial certificado donde se fabrica la vacuna.
Luego, técnicos de laboratorio especialmente capacitados utilizan un método conocido como transferencia de genes mediada por adenovirus, que agrega un nuevo gen a las células cancerosas.
Este gen hace que las células produzcan GM-CSF, una poderosa hormona que estimula el sistema inmunológico.
Luego, las células reciben radiación para que no crezcan.
Los participantes comenzarán a recibir la vacuna los días 1, 8, 15, 29 y luego cada dos semanas hasta que se agote el suministro de vacunas.
La cantidad de la vacuna depende de la cantidad total de células que se obtienen del tumor o líquido del cáncer de mama.
Cada vez que se vacune al paciente, se le aplicarán inyecciones que se colocarán debajo de la piel.
Se utilizará un lugar diferente para cada inyección.
Si hay suficientes células de la muestra del tumor del paciente, se le administrará al paciente una inyección de células irradiadas no transducidas (no se agregó el gen) .
Estas células ayudarán a medir cómo reacciona el sistema inmunitario del paciente a las células tumorales.
Esto se llama hipersensibilidad de tipo retardado (DTH).
Con las vacunas #1 y #5, el paciente también recibirá una inyección de DTH.
Dos o tres días después de la vacuna y la inyección de DTH, se tomarán biopsias de piel de ambos sitios.
En la semana 10 del tratamiento del estudio, o antes si es necesario, al paciente se le realizará una tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis para determinar si la terapia con la vacuna ha tenido algún efecto sobre su enfermedad.
Se realizará una resonancia magnética del cerebro si hubo anomalías en la primera resonancia magnética del cerebro o si se desarrollaron nuevos síntomas.
Los pacientes pueden participar en este estudio hasta que ocurra uno de los siguientes: Toda la vacuna creada a partir del tumor se le ha administrado al paciente; la enfermedad del paciente empeora; el paciente experimenta un efecto secundario inaceptable y/o dañino; el paciente no puede seguir el plan de estudio; o el médico del paciente siente que ya no es lo mejor para el paciente continuar.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
8
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente, estadios preoperatorios II-III según AJCC 6.ª edición, basado en la evaluación inicial mediante examen clínico y/o imagenología mamaria
- Cohorte 1: Al menos 2 cm de enfermedad residual en suma de diámetros por hallazgos clínicos o radiográficos después de su quimioterapia preoperatoria
- Cohorte 2: Los pacientes que no han recibido quimioterapia preoperatoria deben tener al menos 4 cm de enfermedad en el diámetro mayor por hallazgos clínicos o radiográficos
- Terapia previa solo para la Cohorte 1: debe haber completado la quimioterapia preoperatoria (neoadyuvante) con un régimen estándar (que contiene una antraciclina y/o un taxano) o en un ensayo clínico
- Los tumores HER2 positivos deben haber recibido al menos una terapia previa basada en trastuzumab y no pueden recibir terapia y vacunación con trastuzumab al mismo tiempo.
- Debe iniciar la terapia hormonal (si está indicada), incluida la supresión ovárica, al menos 4 semanas antes del inicio de las vacunas
- Debe haber completado la resección definitiva del tumor primario con escisión adecuada de la enfermedad macroscópica. La cirugía debería haber ocurrido más de 28 días pero dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción
- Puede recibir terapia hormonal concurrente, como tamoxifeno, supresión ovárica e inhibidores de la aromatasa
- Debe haber tenido un banco de tumor previo de suficiente rendimiento celular para la vacunación.
- Estado de rendimiento ECOG 0 o 1
- 18 años de edad o más
- Más de 4 semanas desde la inmunoterapia o la terapia con glucocorticoides sistémicos
- Recuperación adecuada de cirugía reciente y radioterapia
Criterio de exclusión:
- Infección o enfermedad activa no controlada
- Otra enfermedad médica o psiquiátrica o situación social que limitaría el cumplimiento del estudio
- Embarazadas o madres lactantes
- Evidencia de infección por VIH
- Participación previa en un ensayo basado en adenovirus
- Neoplasias malignas invasivas concurrentes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
1
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna
Las vacunas se administrarán los días 1, 8 y 15 y, a partir de entonces, cada dos semanas hasta que se agote el suministro de vacunas o se retire al paciente del estudio. Como se indica en 5.2.5, la dosis de células vacunales será de aproximadamente 1x10 7 , 4x10 6 , 1x10 6 , o 1x10 5 dependiendo del rendimiento celular final. |
Vacunación con células tumorales autólogas modificadas mediante transferencia génica mediada por adenovirus para secretar GM-CS
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número mínimo de dosis de vacunas creadas utilizando la muestra de tumor del participante
Periodo de tiempo: 40 meses
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Las muestras tumorales se obtuvieron a través de un derrame maligno o de un nódulo tumoral accesible quirúrgicamente de 2 cm de diámetro máximo.
Las células tumorales se procesaron en una suspensión de células individuales y se transdujeron con un vector adenoviral que codifica el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humanos (GM-CSF).
Luego, las células se lavaron extensamente y se irradiaron con 10 000 cGy.
Durante los siguientes 14 días, se analizaron los cultivos de esterilidad para detectar contaminación por endotoxinas y micoplasmas.
La dosis y el número de células vacunales individuales variaron dependiendo del rendimiento celular final de la producción de la vacuna.
Para los pacientes en estadio II-III, la dosis mínima fue de 1 x 10^5 células y la dosis máxima fue de 4 x 10^6 células.
Para pacientes metastásicos, la dosis mínima fue de 1 x 10^5 células y la dosis máxima fue de 1 x 10^7 células.
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40 meses
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Número de participantes con eventos adversos de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Hasta 58 Meses
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Número de participantes con eventos adversos de grado 3 o superior según la evaluación de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 4.0.
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Hasta 58 Meses
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo medio de seguimiento por estado de supervivencia
Periodo de tiempo: Hasta 14 Años
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Los participantes siguieron el estado de supervivencia.
Los participantes que estaban vivos se anotaron como tales hasta diciembre de 2020.
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Hasta 14 Años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Beth Overmoyer, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
1 de enero de 2006
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
1 de octubre de 2011
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
1 de junio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
10 de abril de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
Publicado por primera vez
13 de abril de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
1 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de marzo de 2022
Última verificación
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 08-216
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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