Eficacia de quetiapina XR versus placebo como tratamiento concomitante con estabilizadores del estado de ánimo en el control de los síntomas subsindrómicos del trastorno bipolar

Criterios de inclusión:

1. Firma de consentimiento informado
2. Al menos 18 años
3. Diagnósticos de trastorno bipolar I o II (según códigos DSM-IV-TR 4ª Ed)
4. Tratamiento previo con un estabilizador del estado de ánimo (litio, valproato o lamotrigina) en dosis estables y óptimas durante al menos seis semanas antes del inicio del ensayo (es decir, en la misma dosis y niveles séricos dentro de los rangos terapéuticos: 0,6-1,2 mEq/l de litio o 50-100 ug/ml de valproato)
5. Presentar síntomas subsindrómicos en el punto de inscripción y aleatorización, definidos como YMRS ≤ 14 y/o MADRS ≥ 8 y ≤14
6. Al menos un episodio maníaco, mixto o depresivo en los últimos 5 años
7. Ser capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes
2. Retraso mental.
3. Diagnósticos activos actuales de cualquier eje I o II Diagnósticos DSM-IV-TR diferentes del trastorno bipolar I o II. Esto no se aplica a la dependencia del abuso de la nicotina ni de la cafeína. El consumo puntual de alcohol y/o sustancias no constitutivo de un diagnóstico de abuso o dependencia según los criterios del DSM-IV-TR no supondrá la exclusión del paciente del estudio. La ansiedad en niveles no constitutivos de ningún trastorno de ansiedad dentro de los codificados en el DSM-IV-TR tampoco supondría la exclusión del paciente del estudio.
4. Haber sufrido algún episodio agudo (depresivo, maníaco o mixto) en las 8 semanas previas a la inscripción, tal y como se define en el DSM-IV-TR
5. Pacientes que, a juicio del investigador, tengan un alto riesgo de suicidio o supongan un riesgo de agresión a los demás.
6. Haber sido tratado con cualquier antidepresivo en la aleatorización.
7. Haber sido tratado con cualquier estabilizador del estado de ánimo que no sea litio/valproato/lamotrigina en la aleatorización.
8. Haber sido tratado con cualquier fármaco antipsicótico oral en la aleatorización. Administración de un medicamento antipsicótico de depósito dentro de un intervalo de dosificación antes de la aleatorización (p. Risperidona de acción prolongada 2 semanas; Zuclopentixol 4 semanas; pipotiazina 4 semanas; Flufenazina 6 semanas)
9. Haber sido tratado con alguno de los siguientes inhibidores del citocromo P450-3A4 en los 14 días previos a la inclusión, entre ellos: ketoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina, claritromicina, fluvoxamina, indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir.
10. Haber sido tratado con alguno de los siguientes inductores del citocromo P450-3A4 en los 14 días previos a la inclusión, incluidos: fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, verruga de San Juan y glucocorticoides.
11. Cualquier contraindicación para el uso de fumarato de quetiapina en opinión del investigador (incluida la falta de respuesta en intentos de tratamiento previos)
12. Padecer cualquier condición médica que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los tratamientos del estudio.
13. Padecer alguna condición médica en descompensación o no recibir un tratamiento inadecuado para la misma a juicio del investigador (por ejemplo, hipertiroidismo, angina de pecho, hipertensión…)
14. Sufrir diabetes inestable en el momento de la inscripción o la aleatorización
15. Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1,5 x 109 por litro en la aleatorización
16. Incumplimiento del plan de estudios.
17. Participación en otro ensayo clínico en las cuatro semanas previas a la aleatorización