Estudio de un vector de replicación retroviral administrado por vía intravenosa a pacientes sometidos a cirugía por tumor cerebral recurrente
Un ensayo de dosis ascendente de fase 1 de la seguridad y tolerabilidad de Toca 511, un vector de replicación retroviral, administrado por vía intravenosa antes y por vía intracraneal en el momento de la resección posterior para HGG recurrente y seguido de tratamiento con 5-FC de liberación prolongada
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irivine
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego, Moores Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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New Jersey
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Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08818
- JFK Medical Center New Jersery
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ¿El sujeto ha dado su consentimiento informado por escrito?
- ¿El sujeto tiene entre 18 y 80 años inclusive?
- ¿El sujeto ha tenido HGG histológicamente probado con recurrencia o progresión después de la(s) terapia(s) definitiva(s) inicial(es) como cirugía con o sin radioterapia adyuvante y/o quimioterapia (confirmado por biopsia diagnóstica o resonancia magnética con contraste y evaluable por los criterios de Macdonald)? Tenga en cuenta que si la primera recurrencia de HGG se documenta mediante resonancia magnética, se requiere un intervalo de al menos 12 semanas después del final de la radioterapia previa a menos que haya: i) confirmación histopatológica de tumor recurrente, o ii) nuevo realce en la resonancia magnética fuera de el campo del tratamiento con radioterapia.
- ¿El paciente tiene (1) una sola recurrencia/progresión del tumor con realce que es ≤ 8 cm en su dimensión mayor, o (2) múltiples recurrencias/progresiones del tumor con realce dentro del mismo campo quirúrgico donde la suma de sus mayores dimensiones es ≤ 8 ¿cm?
- Con base en la evaluación preoperatoria, ¿la recurrencia/progresión del tumor es candidata para una resección ≥ 80 %?
- ¿Ha elegido el sujeto no someterse al tratamiento con la oblea Gliadel®?
- ¿Tiene el sujeto un estado funcional de Karnofsky ≥ 70?
- ¿El sujeto tiene un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3?
- ¿Tiene el sujeto un recuento absoluto de linfocitos ≥ 500/mm3?
- ¿Tiene el sujeto un recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3?
- ¿El sujeto tiene una Hgb ≥ 10 g/dL?
- ¿Tiene el sujeto un perfil de coagulación que permitiría la realización segura de la cirugía bajo anestesia general?
- ¿Tiene el sujeto una tasa de filtración glomerular estimada de al menos 50 ml/min (inclusive) según la fórmula de Cockcroft-Gault?
- ¿El sujeto tiene una ALT < 3 veces el límite superior del rango de referencia del laboratorio y una bilirrubina total < 1,5 mg/dL?
- Si el sujeto es una mujer en edad fértil, ¿ha tenido una prueba de embarazo en suero negativa en los últimos 21 días?
- ¿El sujeto está dispuesto a usar condones para la anticoncepción durante 6 meses después de recibir Toca 511 o hasta que no haya evidencia del virus en su sangre, lo que sea más largo? Si el sujeto es una mujer fértil, ¿está dispuesta a usar anticonceptivos durante al menos 12 meses?
- ¿El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo?
- ¿Tiene el sujeto un acceso venoso adecuado?
Criterio de exclusión:
- ¿Ha recibido el sujeto quimioterapia citotóxica en las últimas 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas) de la fecha planificada para la inyección del vector?
- ¿El sujeto tiene, o ha tenido, en las últimas 4 semanas alguna infección que requiera tratamiento antibiótico, antifúngico o antiviral?
- ¿Ha recibido el sujeto Avastin® (bevacizumab) para esta recurrencia/progresión, o dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1 planificada?
- ¿Tiene el sujeto alguna diátesis hemorrágica, o debe tomar anticoagulantes o agentes antiplaquetarios, incluidos los AINE, que no se pueden suspender para la cirugía?
- ¿El sujeto tiene antecedentes de alergia o intolerancia a la flucitosina?
- ¿El sujeto es VIH positivo?
- ¿Tiene el sujeto alguna enfermedad gastrointestinal que le impida tragar o absorber la flucitosina?
- ¿Ha recibido el sujeto algún tratamiento de investigación en los últimos 30 días?
- ¿El sujeto está amamantando?
- ¿Tiene el paciente antecedentes de neoplasias malignas previas, excluyendo carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, con una supervivencia esperada de menos de cinco años?
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo único
Toca 511 vector/Toca FC
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Otros nombres:
Todos los pacientes recibirán Toca 511, un vector de replicación retroviral que expresa el gen de la citosina desaminasa (CD), por vía intravenosa y luego intracraneal.
CD convierte el antifúngico 5-fluorocitosina (5-FC) en el medicamento contra el cáncer 5-fluorouracilo (5-FU) en células que han sido infectadas por el vector Toca 511.
Comenzando aproximadamente 6 semanas después de la segunda administración de Toca 511, los pacientes comenzarán un curso de 5-FC oral de 7 días, repetido cada 4 semanas durante la duración del estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima factible, segura y tolerada de Toca 511 medida por las toxicidades limitantes de la dosis.
Periodo de tiempo: 32 semanas
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32 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mida el depósito de Toca 511 en el tumor en el momento de la resección mediante QT-PCR
Periodo de tiempo: En el momento de la resección quirúrgica
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En el momento de la resección quirúrgica
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Mida cuánto tiempo permanece Toca 511 en la sangre después de la administración IV mediante QT-PCR en suero
Periodo de tiempo: 10 días
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10 días
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Seguridad y tolerabilidad de Toca FC administrada en varias dosis y programas según lo medido por las toxicidades limitantes de la dosis.
Periodo de tiempo: 32 semanas
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32 semanas
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Evalúe la eficacia preliminar de Toca 511 y Toca FC evaluando la supervivencia general y las tasas de respuesta tumoral.
Periodo de tiempo: Supervivencia general, supervivencia general a los 6 meses (OS6), 9 meses (OS9) y 12 meses (OS12)
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Supervivencia general, supervivencia general a los 6 meses (OS6), 9 meses (OS9) y 12 meses (OS12)
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Evaluar la eficacia preliminar evaluando la SLP histórica [6 meses]
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Steven Kalkanis, MD, Henry Ford Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización primaria
Finalización del estudio (ACTUAL)
Finalización del estudio
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Última verificación
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Astrocitoma
- Oligodendroglioma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Antimetabolitos
- Agentes antifúngicos
- Flucitosina
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- Tg 511-13-01
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .