ATRA, celecoxib e itraconazol como mantenimiento
Un ensayo abierto de fase I para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de ATRA, celecoxib e itraconazol administrados como tratamiento de mantenimiento posterior al trasplante autólogo en mieloma múltiple recidivante
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo primario:
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad asociadas con la combinación de ATRA/celecoxib/itraconazol administrada después de un trasplante de rescate por mieloma recidivante en 25 pacientes en un ciclo de tres semanas de tratamiento seguido de un período de descanso de dos semanas para un total de cinco ciclos. . Los sujetos serán evaluables solo si han recibido al menos una dosis de tratamiento de mantenimiento. El trasplante de rescate no forma parte de este estudio.
Objetivo secundario:
Explorar los cambios en la frecuencia y la firma molecular en la fracción de células madre de mieloma múltiple (MMSC) en función de los ensayos de citometría de flujo y el perfil de expresión génica antes y después del tratamiento experimental y correlacionar el resultado con los niveles de expresión de RARα2 en el momento de la recaída.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de mieloma múltiple recidivante
- Trasplante de rescate reciente (≤ 6 meses pero ≥ 45 días después del trasplante antes de la inscripción en el estudio) para la recaída
- 18-75 años de edad al momento de ingresar al estudio
- Recuento de plaquetas ≥70K/mm3 sin transfundir
- Resolución de toda la toxicidad relacionada con el trasplante a ≤ grado 2 según CTCAE v.4
- La fracción de eyección del ventrículo izquierdo medida por ECHO o MUGA debe ser ≥ 40%
- Creatinina ≤ 2 mg/dl y FG calculado > 50 ml/min/1,73 m2
- Una bilirrubina total, ALT, AST y fosfatasa alcalina de ≤ 2 ULN
- Estado funcional de 0-2 según los criterios ECOG. Los pacientes con un estado funcional 3 o 4, basado únicamente en el dolor óseo, también son elegibles, siempre que exista un documento fuente para verificar esto.
- Los posibles participantes del estudio deben estar informados de la naturaleza de investigación del estudio y deben haber firmado un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
Criterio de exclusión:
- Trasplante alogénico previo
- Neuropatía motora mayor que grado 2 o neuropatía sensorial mayor que grado 3 en la selección
- Diabetes no controlada
- Infarto de miocardio reciente (< 6 meses), angina inestable, CABG o colocación de stent en los últimos 2 años, insuficiencia cardíaca congestiva de difícil control, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mm o PA diastólica > 110 mm en condiciones normales) y mientras toma medicamentos antihipertensivos apropiados), o arritmias cardíacas difíciles de controlar
- Evidencia de prolongación del intervalo QT y/o torsades de pointes (TdP) en el ECG.
- Cualquier condición comórbida que represente una amenaza mayor para la expectativa de vida del paciente que el mieloma recurrente
- Sin malignidad concurrente con una expectativa de vida de menos de dos años, o una que requiera una intervención quimioterapéutica continua en la selección
- Presencia de una infección que requiere antibióticos intravenosos.
- Hembras gestantes o lactantes. Cualquier paciente con potencial reproductivo no puede participar a menos que haya aceptado usar un método anticonceptivo efectivo como se cubre durante el proceso de consentimiento informado.
- Antecedentes conocidos de una prueba seropositiva para el VIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: ATRA/celecoxib/itraconazol
Todos los medicamentos de mantenimiento se administrarán los días 1 a 21 de cada ciclo, seguidos de 14 días de descanso. Los ciclos se repetirán cada 35 días (+/- 3 días) para un total de cinco ciclos. Cada paciente inscrito recibirá ATRA 20 mg dos veces al día por vía oral. No se permiten modificaciones de dosis a menos que se produzca una toxicidad excesiva. En este caso, ATRA se reducirá en un 50 % a 10 mg dos veces al día por vía oral. La dosis de celecoxib para todos los pacientes inscritos será de 400 mg dos veces al día por vía oral. Si el nivel de creatinina aumenta a más de 2 mg/dl y no se puede corregir aumentando la ingesta de líquidos por vía oral u otras medidas, la dosis de celecoxib se reducirá en un 50 %. Si el nivel de creatinina no desciende por debajo de 2 mg/dl con la dosis reducida, se interrumpirá el tratamiento con celecoxib. La dosis de itraconazol para todos los pacientes incluidos será de 200 mg dos veces al día por vía oral. No se permiten modificaciones de dosis. |
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Muestras de aspirado de sangre y médula ósea como una medida de los cambios en la fracción de MMSC (células madre de mieloma múltiple).
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Guido Tricot, MD, PhD, University of Iowa
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes dermatológicos
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antifúngicos
- Agentes queratolíticos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Inhibidores de la ciclooxigenasa 2
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Celecoxib
- Itraconazol
- Tretinoína
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 201311791
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