Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de KBP-5074 en sujetos sanos y sujetos con insuficiencia renal

Criterios de inclusión para la Parte 1:

• Sujeto masculino o femenino sano
• Tengan entre 18 y 45 años (inclusive);
• Índice de masa corporal (IMC) de 19 a 30 kg/m2 inclusive y peso corporal no inferior a 50 kg.

Criterios de exclusión para la Parte 1:

• Antecedentes clínicamente significativos de trastornos gastrointestinales, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endocrinos, hematológicos, psiquiátricos, renales, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, inmunológicos, del metabolismo de los lípidos o hipersensibilidad a fármacos;
• Malignidad conocida o sospechada;
• Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra la hepatitis C (VHC);
• Resultado positivo de la prueba de embarazo.

Criterios de inclusión para la Parte 2:

• Tengan entre 18 y 75 años (inclusive);
• Enfermedad renal crónica leve a moderada (definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 30 y ≤ 89 ml/min/1,73 m2, utilizando la fórmula de modificación de dieta en enfermedad renal (MDRD), durante > 3 meses;
• Proteinuria (definida como la relación entre albúmina y creatinina en la orina (UACR) ≥100 mg/g y ≤3000 mg/g en dos muestras de orina de media mañana en un intervalo de un mes);
• Sujetos tratados con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) o un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB)
• Potasio sérico≥3,3 mmol/L y ≤4,8 mmol/L;
• Índice de masa corporal (IMC) de 19 a 40 kg/m2 inclusive y peso corporal no inferior a 50 kg.

Criterios de exclusión para la Parte 2:

• Hipertensión grave no controlada (diastólica > 115 mmHg o presión arterial sistólica > 180 mmHg) en la visita de selección o en la visita de registro del estudio;
• Diabetes mellitus tipo I o diabetes mellitus tipo 2 mal controlada (HbA1c > 10 %) en la visita de selección;
• Trasplante de riñón previo o necesidad anticipada de trasplante durante la participación en el estudio;
• Diagnóstico clínico de insuficiencia cardíaca y síntomas persistentes (clase II-IV de la New York Heart Association [NYHA]) en la visita de selección o en la visita de registro del estudio;
• Contraindicaciones conocidas o sospechadas para los medicamentos del estudio, incluidos antecedentes de hipersensibilidad o alergia a los inhibidores de la ECA, ARB o antagonistas de la aldosterona;
• Cualquier trastorno clínicamente significativo, excepto las condiciones asociadas con antecedentes de diabetes mellitus tipo 2, que en opinión de los investigadores podrían interferir con los resultados del ensayo;
• gastroparesia diabética;
• Estenosis arterial renal clínicamente relevante bilateral conocida (>75% de reducción en el diámetro de la arteria).