Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de KBP-5074 em Indivíduos Saudáveis ​​e Indivíduos com Insuficiência Renal

Critérios de inclusão para a Parte 1:

• Indivíduo masculino ou feminino saudável
• Tenham idade compreendida entre os 18 e os 45 anos (inclusive);
• Índice de massa corporal (IMC) de 19 a 30 kg/m2 inclusive e peso corporal não inferior a 50 kg.

Critérios de Exclusão para a Parte 1:

• História clinicamente significativa de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endócrinos, hematológicos, psiquiátricos, renais, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, imunológicos, do metabolismo lipídico ou hipersensibilidade a drogas;
• Malignidade conhecida ou suspeita;
• Exame de sangue positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCV);
• Resultado positivo do teste de gravidez.

Critérios de inclusão para a Parte 2:

• Tenham idade compreendida entre os 18 e os 75 anos (inclusive);
• Doença renal crônica leve a moderada (definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 30 e ≤89 mL/min/1,73 m2, usando a fórmula modificação da dieta na doença renal (MDRD), por > 3 meses;
• Proteinúria (definida como relação entre albumina e creatinina na urina (UACR) ≥100 mg/g e ≤3.000 mg/g em duas amostras de urina no meio da manhã em um intervalo de um mês);
• Indivíduos tratados com um inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) ou bloqueador do receptor de angiotensina (BRA)
• Potássio sérico≥3,3 mmol/L e ≤4,8 mmol/L;
• Índice de massa corporal (IMC) de 19 a 40 kg/m2 inclusive e peso corporal não inferior a 50 kg.

Critérios de Exclusão para a Parte 2:

• Hipertensão grave não controlada (diastólica > 115 mmHg ou pressão arterial sistólica > 180 mmHg) na visita de triagem ou na visita de check-in do estudo;
• Diabetes mellitus tipo I ou diabetes mellitus tipo 2 mal controlado (HbA1c > 10%) na visita de triagem;
• Transplante renal anterior ou necessidade antecipada de transplante durante a participação no estudo;
• Diagnóstico clínico de insuficiência cardíaca e sintomas persistentes (New York Heart Association [NYHA] Classe II-IV) na visita de triagem ou na visita de check-in do estudo;
• Contra-indicações conhecidas ou suspeitas para estudar medicamentos, incluindo história de hipersensibilidade ou alergia a inibidores da ECA, ARAs ou antagonistas da aldosterona;
• Qualquer distúrbio clinicamente significativo, exceto condições associadas ao histórico de diabetes mellitus tipo 2, que na opinião dos investigadores podem interferir nos resultados do estudo;
• Gastroparesia diabética;
• Estenose da artéria renal bilateral clinicamente relevante conhecida (> 75% de redução no diâmetro da artéria).