Estudio de adenovirus recombinante AdVince en pacientes con tumores neuroendocrinos; Seguridad y Eficacia (RADNET)
29 de noviembre de 2024 actualizado por: Uppsala University
Estudio de adenovirus recombinante (AdVince) en pacientes con tumores neuroendocrinos; Seguridad y Eficacia
Un estudio clínico de Fase I/IIa abierto, no controlado, de un solo centro para evaluar la seguridad de infusiones repetidas de AdVince en la arteria hepática en pacientes con tumores neuroendocrinos metastásicos (TNE) y, si es posible, determinar la dosis máxima tolerada.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un estudio clínico de Fase I/IIa abierto, no controlado, de un solo centro para evaluar la seguridad de infusiones repetidas de AdVince en la arteria hepática en pacientes con tumores neuroendocrinos metastásicos (TNE) y, si es posible, determinar la dosis máxima tolerada.
Los objetivos secundarios incluyen evaluar la eficacia antitumoral de las infusiones de AdVince en tumores neuroendocrinos metastásicos, determinar el perfil de replicación de AdVince y determinar la respuesta inmune humoral (anticuerpo) y mediada por citoquinas a AdVince.
Se incluirán un mínimo de 12 y un máximo de 35 pacientes, el número se basa en la toxicidad observada.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
Inscripción
35
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Magnus Essand, Professor
- Número de teléfono: +46184714535
- Correo electrónico: magnus.essand@igp.uu.se
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Di Yu, PhD
- Número de teléfono: +46707204196
- Correo electrónico: di.yu@igp.uu.se
Ubicaciones de estudio
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Uppsala, Suecia, 752 37
- Endocrine Oncology Clinic, Uppsala University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito del sujeto
- Carcinoma neuroendocrino progresivo confirmado histológica y radiológicamente de origen gastrointestinal, pancreático o bronquial con múltiples metástasis hepáticas. Progresión de los síntomas clínicos y crecimiento del tumor verificado en los últimos 6 meses en CT o MRI
- Cáncer que no se considera resecable para una posible cura o reducción del tumor
- Vena porta permeable y perfusión hepática adecuada
- Enfermedad hepática dominante con afectación de <60% del parénquima hepático
- Estado funcional de Karnofsky de >=70 %
- Esperanza de vida >=6 meses
- >=18 años de edad
- Debe usar un método anticonceptivo confiable si es sexualmente activo y tiene potencial reproductivo
- Creatinina plasmática <105 ug/ml
- Aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) <3,0 veces el límite superior de lo normal
- Bilirrubina total <2,0 veces el límite superior de lo normal
- Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) <2,0 y tiempo de protromboplastina (PTT) dentro de los límites normales
- Neutrófilos >1500/ml, hemoglobina >100 g/L, plaquetas >100 000/ml
- Los pacientes con NET funcionante deben tener cobertura por análogo de somatostatina
Criterio de exclusión:
- Disfunción hepática crónica conocida Antes del desarrollo de cáncer metastásico (p. cirrosis, hepatitis crónica)
- Infección activa, incluido el VIH y la hepatitis C documentados
- Cualquier síndrome viral diagnosticado en las 2 semanas anteriores
- Quimioterapia en las 4 semanas anteriores Antes del primer tratamiento
- Radioterapia en el sitio del tumor objetivo en las últimas 24 semanas desde la tomografía computarizada de referencia
- Neoplasia maligna concomitante
- Hembras gestantes o lactantes
- Participación previa en cualquier protocolo de investigación que involucre la administración de vectores de adenovirus
- Tratamiento con cualquier otra terapia en investigación en las últimas 4 semanas, trasplante de órganos antes del tratamiento, enfermedad cardiovascular, metabólica o pulmonar grave
- Tratamiento continuo con cualquier otra terapia contra el cáncer
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
1
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: AdVince
Escalado de dosis, mínimo 3 pacientes por dosis en Fase I. Niveles de dosis:
La dosis máxima tolerada será confirmada por 12 pacientes adicionales tratados con este nivel de dosis en la Fase IIa. |
Solución de virus para perfusión en arteria intrahepática
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de Eventos Adversos (EA) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v 4.03
Periodo de tiempo: Desde la visita de selección hasta la finalización del estudio, un tiempo promedio de 18 meses.
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AA probablemente o posiblemente relacionados con el fármaco del estudio o lesiones locales causadas por el procedimiento de administración.
Si es posible, identifique la toxicidad limitante de la dosis (DLT), es decir, toxicidad de grado 4 de cualquier duración o toxicidad de grado 3 que dure más de 7 días, excluyendo los síntomas similares a los de la gripe, de acuerdo con CTCAE v4.03. Cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio (hematología, coagulación, función hepática, bioquímica y función renal) y constantes vitales (temperatura corporal, frecuencia cardíaca, presión arterial, frecuencia respiratoria y conciencia según Reaction Level Scale de 1985 (RLS-85).
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Desde la visita de selección hasta la finalización del estudio, un tiempo promedio de 18 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: Medido dentro de las 4 semanas antes del primer tratamiento y después de 80 +/-14 días (visita de evaluación 1)
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Tomografía computarizada (TC) y/o tomografía por emisión de positrones (PET) con resonancia magnética nuclear (RMN).
Valoración basada en Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) o RECIST modificado (mRECIST).
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Medido dentro de las 4 semanas antes del primer tratamiento y después de 80 +/-14 días (visita de evaluación 1)
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Cambio en el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: Medido dentro de las 4 semanas antes del primer tratamiento y después de 214 +/- 14 días (visita de evaluación 2)
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Tomografía computarizada (TC) y/o tomografía por emisión de positrones (PET) con resonancia magnética nuclear (RMN).
Valoración basada en Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) o RECIST modificado (mRECIST).
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Medido dentro de las 4 semanas antes del primer tratamiento y después de 214 +/- 14 días (visita de evaluación 2)
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Cambio en la actividad metabólica del tumor
Periodo de tiempo: Valor inicial dentro de las 24 horas antes del primer tratamiento y después de 80 +/- 14 días (visita de evaluación 1)
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Cambio en los niveles hormonales, incluyendo cromogranina-A (CgA), cromogranina-B (CgB), enolasa específica de neuronas (NSE) y hormonas específicas.
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Valor inicial dentro de las 24 horas antes del primer tratamiento y después de 80 +/- 14 días (visita de evaluación 1)
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Cambio en la actividad metabólica del tumor
Periodo de tiempo: Valor inicial dentro de las 24 horas antes del primer tratamiento y después de 214 +/- 14 días (visita de evaluación 2)
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Cambio en los niveles hormonales, incluyendo cromogranina-A (CgA), cromogranina-B (CgB), enolasa específica de neuronas (NSE) y hormonas específicas.
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Valor inicial dentro de las 24 horas antes del primer tratamiento y después de 214 +/- 14 días (visita de evaluación 2)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Doce semanas después de 80 días desde el primer tratamiento (4 ciclos de tratamiento) o el tiempo que corresponda.
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Número de pacientes con supervivencia libre de progresión (PFS).
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Doce semanas después de 80 días desde el primer tratamiento (4 ciclos de tratamiento) o el tiempo que corresponda.
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Cambio en el perfil de replicación de AdVince
Periodo de tiempo: Antes y 4 horas después de cada ciclo de tratamiento hasta un período de 214 días.
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Perfil de replicación determinado por cuantificación de copias genómicas de adenovirus en sangre de pacientes mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (QRT-PCR).
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Antes y 4 horas después de cada ciclo de tratamiento hasta un período de 214 días.
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Cambio en el perfil de replicación de AdVince
Periodo de tiempo: Antes y 24hrs después de cada tratamiento hasta un lapso de tiempo de 214 días.
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Perfil de replicación determinado por cuantificación de copias genómicas de adenovirus en sangre de pacientes mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (QRT-PCR).
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Antes y 24hrs después de cada tratamiento hasta un lapso de tiempo de 214 días.
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Cambio en el perfil de replicación de AdVince
Periodo de tiempo: Antes y 72 horas después de cada ciclo de tratamiento hasta un período de 214 días.
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Perfil de replicación determinado por cuantificación de copias genómicas de adenovirus en sangre de pacientes mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (QRT-PCR).
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Antes y 72 horas después de cada ciclo de tratamiento hasta un período de 214 días.
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Cambio en la respuesta inmune humoral a AdVince
Periodo de tiempo: Al inicio, después de 8+2 días, después de 50 +/- 7 días, opcional después de 124 +/- 7 días y 184 +/- 7 días.
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Detección de anticuerpos neutralizantes anti-adenovirus frente a adenovirus.
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Al inicio, después de 8+2 días, después de 50 +/- 7 días, opcional después de 124 +/- 7 días y 184 +/- 7 días.
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Cambio en la respuesta inmune mediada por citoquinas
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 4 horas después de cada tratamiento hasta un período de 214 días.
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Medida del plasma del paciente.
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Al inicio del estudio y 4 horas después de cada tratamiento hasta un período de 214 días.
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Cambio en la respuesta inmune mediada por citoquinas
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 24 horas después de cada tratamiento hasta un período de tiempo de 214 días.
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Medida del plasma del paciente.
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Al inicio y a las 24 horas después de cada tratamiento hasta un período de tiempo de 214 días.
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Cambio en la respuesta inmune mediada por citoquinas
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 72 horas después de cada tratamiento hasta un período de tiempo de 214 días.
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Medido a partir del plasma del paciente.
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Al inicio y a las 72 horas después de cada tratamiento hasta un período de tiempo de 214 días.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Joakim Crona, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
1 de marzo de 2016
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
1 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
11 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
Publicado por primera vez
22 de abril de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
3 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de noviembre de 2024
Última verificación
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- VIRUSNET201401
- 2014-000614-64 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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