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M8891 Primero en humanos en tumores sólidos (M8891)

21 de diciembre de 2021 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Un ensayo abierto de fase I de aumento de dosis del inhibidor de metionina aminopeptidasa 2 M8891 en sujetos con tumores sólidos avanzados

El objetivo de este estudio fue determinar la dosis máxima tolerada (MTD), la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica y la actividad clínica de M8891 como agente único en participantes con tumores sólidos avanzados en la Parte 1.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
27

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Hospital - Yale
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205-1911
        • Sidney Kimmel Cancer Center - Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los participantes deben ser refractarios o intolerantes a las terapias contra el cáncer existentes que se sabe que brindan beneficios clínicos.
  • Tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente sin opciones claras de tratamiento curativo disponibles después de al menos 1 tratamiento anticanceroso sistémico previo.
  • Tumor accesible para biopsias y acuerdo para realizar biopsias de tumor fresco antes y después de la dosis.
  • Sujetos masculinos o femeninos de al menos 18 años de edad.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 1 en la selección
  • Evidencia histológica o citológica/comprobada de carcinoma metastásico de células renales (mRCC) con componente de células claras
  • Parte 2A: los participantes deben haber progresado a 1 o más líneas previas de terapia sistémica contra el cáncer, excluyendo el tratamiento con cabozantinib
  • Parte 2B: los participantes deben haber progresado a 1 o 2 líneas previas de terapia sistémica contra el cáncer, excluyendo el tratamiento con cabozantinib. Los participantes deberían haber fallado en solo 1 TKI anterior por enfermedad metastásica. La terapia adyuvante con sunitinib se considerará como 1 línea de terapia para la enfermedad metastásica en el caso de que la progresión de la enfermedad ocurra durante o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
  • Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterio de exclusión:

  • PS ECOG >= 2
  • Radioterapia previa extensa en más del 30 % de las reservas de médula ósea, o trasplante previo de médula ósea/células madre dentro de los 5 años posteriores al inicio del estudio.
  • Insuficiencia grave de la médula ósea, renal o hepática.
  • Tumor en contacto, invadiendo o recubriendo los principales vasos sanguíneos o evidencia radiográfica de lesiones pulmonares cavitarias significativas
  • Hipertensión no controlada definida como presión arterial (PA) sostenida > 150 milímetros de mercurio (mm Hg) sistólica o > 100 mm Hg diastólica a pesar del tratamiento antihipertensivo óptimo
  • La participante está embarazada o amamantando
  • Parte 2A y 2B: uso previo de cabozantinib o un inhibidor de MetAP2, tumor en contacto con vasos sanguíneos principales invasores o recubiertos o evidencia radiográfica de lesiones pulmonares cavitarias significativas
  • Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: M8891 7 mg
El participante recibió M8891 a una dosis de 7 miligramos (mg) por vía oral con la primera dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y consiste en ciclos consecutivos de 21 días de monoterapia continua con M8891 una vez al día en condiciones de ayuno hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o cualquier criterio de retiro del estudio.
Droga: Parte 1: M8891
Los participantes reciben M8891 por vía oral una vez al día a niveles de dosis escalonados en ayunas durante ciclos consecutivos de 21 días de tratamiento continuo hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o cualquier criterio para el retiro del estudio.
Experimental: M8891 12 miligramos
El participante recibió M8891 a una dosis de 12 mg por vía oral con la primera dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y consiste en ciclos consecutivos de 21 días de monoterapia continua con M8891 una vez al día en ayunas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o cualquier criterio para el retiro del estudio
Droga: Parte 1: M8891
Los participantes reciben M8891 por vía oral una vez al día a niveles de dosis escalonados en ayunas durante ciclos consecutivos de 21 días de tratamiento continuo hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o cualquier criterio para el retiro del estudio.
Experimental: M8891 20 miligramos
El participante recibió M8891 a una dosis de 20 mg por vía oral con la primera dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y consiste en ciclos consecutivos de 21 días de monoterapia continua con M8891 una vez al día en ayunas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o cualquier criterio para el retiro del estudio
Droga: Parte 1: M8891
Los participantes reciben M8891 por vía oral una vez al día a niveles de dosis escalonados en ayunas durante ciclos consecutivos de 21 días de tratamiento continuo hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o cualquier criterio para el retiro del estudio.
Experimental: M8891 35 mg
El participante recibió M8891 a una dosis de 35 mg por vía oral con la primera dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y consiste en ciclos consecutivos de 21 días de monoterapia continua con M8891 una vez al día en ayunas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o cualquier criterio para el retiro del estudio
Droga: Parte 1: M8891
Los participantes reciben M8891 por vía oral una vez al día a niveles de dosis escalonados en ayunas durante ciclos consecutivos de 21 días de tratamiento continuo hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o cualquier criterio para el retiro del estudio.
Experimental: M8891 60 miligramos
El participante recibió M8891 a una dosis de 60 mg por vía oral con la primera dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y consiste en ciclos consecutivos de 21 días de monoterapia continua con M8891 una vez al día en ayunas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o cualquier criterio para el retiro del estudio
Droga: Parte 1: M8891
Los participantes reciben M8891 por vía oral una vez al día a niveles de dosis escalonados en ayunas durante ciclos consecutivos de 21 días de tratamiento continuo hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o cualquier criterio para el retiro del estudio.
Experimental: M8891 80 miligramos
El participante recibió M8891 a una dosis de 80 mg por vía oral con la primera dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y consiste en ciclos consecutivos de 21 días de monoterapia continua con M8891 una vez al día en ayunas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o cualquier criterio para el retiro del estudio
Droga: Parte 1: M8891
Los participantes reciben M8891 por vía oral una vez al día a niveles de dosis escalonados en ayunas durante ciclos consecutivos de 21 días de tratamiento continuo hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o cualquier criterio para el retiro del estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT) evaluados utilizando los criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Una DLT se definió como la aparición de cualquiera de los siguientes eventos que, según el criterio del investigador del estudio, estaban relacionados con la medicación del estudio: elevación de las enzimas hepáticas de grado 4; Neutropenia de grado 4 que dura >5 días o neutropenia de grado >= 3 con fiebre; trombocitopenia de grado 4 que dura >5 días o trombocitopenia de grado >=3 con hemorragia clínicamente significativa; Cualquier interrupción del tratamiento >7 días o >30 % de la dosis total en el Ciclo 1 debido a AA no relacionados con la enfermedad subyacente o la medicación concomitante; Toxicidad no hematológica de grado >=3, excluyendo náuseas o vómitos de grado 3 que duran <48 horas, y se resuelve a <= grado 1 ya sea espontáneamente o con medicación, fatiga de grado 3 <= 3 días, hipertensión de grado 3 en ausencia de terapia médica máxima , Erupción de Grado 3 <= 3 días, Anomalía electrolítica de Grado 3 que dura <72 horas, no es clínicamente complicada y se resuelve espontáneamente o responde a la medicación convencional y Grado >=3 aumento único del valor de laboratorio sin correlación clínica.
Al final del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE que conducen a la muerte
Periodo de tiempo: Hasta 1136 Días
Un evento adverso (AA) se definió como cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado con el uso del fármaco del estudio, se considere o no relacionado con el fármaco del estudio o el empeoramiento de problemas médicos preexistentes. afección, esté o no relacionada con el fármaco del estudio. Un evento adverso grave (SAE) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante. El término TEAE se define como EA que comienzan o empeoran después de la primera ingesta del fármaco del estudio. Los TEAE incluyen tanto los TEAE graves como los no graves.
Hasta 1136 Días
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 1136 Días
El investigador evaluó la gravedad de los eventos adversos (AE) de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03 como Grado 1 a Grado 5. Grado 1 = Leve, Grado 2 = Moderado, Grado 3 =Grave, Grado 4= Peligroso para la vida y Grado 5= Muerte. El número de participantes que experimentaron al menos un TEAE local solicitado se resumió por grado. El término TEAE se define como EA que comienzan o empeoran después de la primera ingesta del fármaco del estudio. Los TEAE incluyen tanto los TEAE graves como los no graves. Se informó el número de participantes con grado >=3, >=4 y 5.
Hasta 1136 Días
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de M8891
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
La concentración plasmática máxima observada (Cmax) se tomó directamente de la curva de concentración-tiempo observada.
Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de M8891
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (tmax) se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
Área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma desde el tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración cuantificable (AUC0-t) de M8891
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
El AUC desde el tiempo cero (= tiempo de dosificación) hasta el último tiempo de muestreo (tlast) en el que la concentración está en el límite inferior de cuantificación (LLOQ) o por encima de él, calculada utilizando la regla trapezoidal log-lineal mixta (lineal arriba, registro abajo ).
Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
Área bajo la curva de concentración-tiempo de cero extrapolada al infinito (AUC0-inf) de M8891
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
El AUC desde el tiempo cero (tiempo de dosificación) extrapolado hasta el infinito, en función del valor predicho para la concentración al final, según lo estimado mediante la regresión lineal a partir de la determinación de la constante de velocidad terminal de primer orden (eliminación) (lambda z). AUC0-inf = AUC0-t más Clast pred/lambda z. Lambda Z fue la constante de tasa de eliminación terminal determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente mediante regresión lineal en los puntos de datos terminales de la curva. Clastpred fue la última concentración cuantificable prevista.
Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo dentro de un intervalo de dosificación (AUC0-tau) de M8891
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
AUC (0-tau) es el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática dentro de 1 intervalo de dosificación. Calculado usando la regla trapezoidal lineal logarítmica mixta (lineal arriba, logaritmo abajo).
Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
Vida media terminal aparente (t1/2) de M8891
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
La semivida terminal de M8891 en plasma se calculó como log2/ lambda z. Lambda z se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración transformada logarítmicamente mediante regresión lineal en los puntos de datos terminales de la curva.
Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
Constante de tasa de eliminación de terminales (Lambda z) de M8891
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
Lambda z se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración transformada logarítmicamente mediante regresión lineal en los puntos de datos terminales de la curva.
Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
Espacio libre corporal total aparente (CL/f) de M8891
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
Aclaramiento corporal total aparente del fármaco del plasma después de la administración extravascular, calculado como dosis/AUC0-infinito para M8891. Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero (tiempo de dosificación) extrapolada hasta el infinito del fármaco inalterado calculado como AUC0-t + AUCextra. AUCextra representa la parte extrapolada de AUC0-infinity calculada por Clastpred/lambda z, donde Clastpred es la concentración plasmática predicha en el último punto de muestreo, calculada a partir de la línea de regresión lineal logarítmica para la determinación de lambda z en la que la concentración plasmática medida está en o por encima del límite inferior de cuantificación.
Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
Depuración corporal aparente del fármaco tras la administración extravascular en estado estacionario (CLss/f) de M8891
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
El aclaramiento corporal total aparente del fármaco en estado estacionario después de la administración extravascular, teniendo en cuenta la fracción de dosis absorbida. Se calcula como dosis/AUCtau para M8891.
Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (VZ/f) de M8891
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
Se calculó el volumen aparente de distribución durante la fase terminal después de la administración extravascular para M8891. Vz/f = Dosis/(AUC0-infinity multiplicar por Lambda z) después de una dosis única. El AUC desde el tiempo cero (tiempo de dosificación) extrapolado hasta el infinito, basado en el valor predicho para la concentración al final, según lo estimado usando la regresión lineal de la determinación de lambda z. AUC(0-inf)=AUC0-t más Clastpred/lambda z donde Clastpred fue la última concentración predicha. Lambda Z fue la constante de tasa de eliminación terminal determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente mediante regresión lineal en los puntos de datos terminales de la curva.
Ciclo 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas post-dosis en los Días 1 y 15 (Cada ciclo es de 21 días)
Relaciones de acumulación de AUC (Racc AUC) de M8891
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en los Días 1 y 15 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Racc (AUC) se define como el factor de acumulación para evaluar el aumento de la exposición hasta alcanzar el estado estacionario. El índice de acumulación para el AUC se calculó como el AUC, después de la dosificación el Día 15 dividido por el AUC, después de la dosificación el Día 1 del Ciclo 1.
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en los Días 1 y 15 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Relación de acumulación de Cmax (Racc Cmax) de M8891
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en los Días 1 y 15 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
La relación de acumulación de Cmax se calculó como Cmax, después de la dosificación el Día 15 dividida por Cmax, después de la dosificación el Día 1 del Ciclo 1.
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis en los Días 1 y 15 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Número de participantes con la mejor evaluación de respuesta general según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST v1.1) Criterios
Periodo de tiempo: Hasta 1136 Días
El BOR se determinó de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) evaluados por los investigadores. BOR se define como la mejor respuesta de cualquiera de las respuestas completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD) registrada desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad. CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm). PR: Al menos 30% de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. Enfermedad estable (SD) definida como ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la SLD más pequeña durante el estudio. La PD se define como un aumento de al menos el 20 por ciento (%) en la SLD de la lesión diana, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Hasta 1136 Días
Número de participantes con beneficio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 1136 Días
Beneficio clínico definido como respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) durante >= 12 semanas. El beneficio clínico se evaluó según RECIST Versión 1.1. RC: definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm). PR: Al menos 30% de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD: definida como ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD), tomando como referencia la SLD más pequeña durante el estudio. La PD se define como un aumento de al menos el 20 por ciento (%) en la SLD de la lesión diana, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Hasta 1136 Días
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 1136 Días
Supervivencia libre de progresión (PFS) definida como el tiempo desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la primera observación de enfermedad progresiva (EP) (según lo evaluado por los investigadores de acuerdo con RECIST v1.1) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. . Enfermedad progresiva (EP) definida como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo (SLD) de las lesiones diana, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas. La SLP se midió utilizando estimaciones de Kaplan-Meier (KM). Aquí se seleccionó el nivel de dosis de 20 mg para la estratificación como el nivel de dosis más alto igual o menor que la mediana de todos los niveles de dosis administrados a al menos 1 participante.
Hasta 1136 Días
Número de participantes con cambios desde el inicio en las anomalías de las pruebas de laboratorio hasta el grado 3 o una gravedad mayor según la versión 4.03 de NCI-CTCAE
Periodo de tiempo: Hasta 1136 Días
Las mediciones de laboratorio incluyeron valores de hematología, bioquímica y análisis de orina que se calificaron con los grados de toxicidad de la versión 4.03 del Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) (donde Grado 1 = leve, Grado 2 = moderado, Grado 3 = grave, Grado 4 = amenaza para la vida y Grado 5 = muerte). Se informó el número de participantes con cambios desde el inicio hasta el grado 3 o valores más altos para los parámetros de hematología, bioquímica y análisis de orina.
Hasta 1136 Días
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 1136 Días
Las evaluaciones de los signos vitales incluyeron evaluaciones de la frecuencia cardíaca, la presión arterial diastólica, la presión arterial sistólica, el peso, la frecuencia respiratoria y la temperatura. La relevancia clínica fue evaluada por el investigador. Se informó el número de participantes que tuvieron algún cambio clínicamente significativo desde el inicio en los signos vitales.
Hasta 1136 Días
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los valores del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta 1136 Días
Los parámetros del ECG incluyeron el ritmo, la frecuencia cardíaca (medida por el intervalo RR), el intervalo PR, la duración del QRS, los intervalos QT y los intervalos QT (QTc) corregidos. El significado clínico fue determinado por el investigador. Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en el ECG de 12 derivaciones.
Hasta 1136 Días
Número de participantes con una puntuación de estado funcional (PF) de 2 o superior a 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Periodo de tiempo: Hasta 1136 Días
La puntuación ECOG PS es ampliamente utilizada por médicos e investigadores para evaluar cómo está progresando la enfermedad de un participante y se utiliza para evaluar cómo la enfermedad afecta las habilidades de la vida diaria del participante y determinar el tratamiento y el pronóstico adecuados. El puntaje varía de Grado 0 a Grado 5, donde Grado 0 = Completamente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño previo a la enfermedad sin restricción, Grado 1 = Restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos ligeros o sedentarios naturaleza (como trabajo doméstico ligero, trabajo de oficina), Grado 2 = Ambulatorio y capaz de cuidarse a sí mismo por completo, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral, Grado 3 = Capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado a la cama o a una silla más de 50 % de horas de vigilia y Grado 4 = Totalmente discapacitado. No puede continuar con ningún autocuidado. Totalmente confinado a la cama o silla, Grado 5 = Muerte. Se informó el número de participantes con una puntuación del estado funcional del ECOG de 2 o superior a 2.
Hasta 1136 Días
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 1136 Días
La respuesta objetiva se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR). RC se define como la desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Al menos 30% de reducción desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones.
Hasta 1136 Días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Director de estudio: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
8 de agosto de 2017

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
16 de septiembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
16 de septiembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
26 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
2 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
3 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
11 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
21 de diciembre de 2021

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de diciembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • MS100015_0019

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

Según la política de la empresa, luego de la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en la UE como en los EE. UU., EMD Serono compartirá protocolos de estudio, datos anónimos del nivel del paciente y del nivel del estudio e informes de estudios clínicos redactados de ensayos clínicos en pacientes. con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -compartir.html

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Parte 1: M8891

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