Estudio de seguridad y tolerabilidad de la trombina E-WE en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sano, adulto, hombre y/o mujer (solo mujeres en edad fértil), de 18 a 55 años de edad, inclusive, en el momento de la selección.
2. No fumador continuo, que no ha usado productos que contienen nicotina durante al menos 3 meses antes de la dosificación, según el autoinforme del sujeto.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y < 29 (kg/m2) en la selección y peso entre 50 y 125 kg (inclusive) en la selección.
4. Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o electrocardiogramas, según lo considere el PI o la persona designada.

5. Una mujer no debe estar en edad fértil y debe haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la dosificación:

   • esterilización histeroscópica;
   • ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral;
   • histerectomía;
   • ovariectomía bilateral. o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la dosificación y niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentes con el estado posmenopáusico.
6. Un sujeto masculino no vasectomizado debe aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta 90 días después de la dosis del fármaco del estudio. (No se requieren restricciones para un hombre vasectomizado siempre que su vasectomía se haya realizado 4 meses o más antes de la dosificación del fármaco del estudio. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 4 meses antes de la dosificación debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado).
7. Si es hombre, debe aceptar no donar esperma desde la dosificación hasta 90 días después de la dosificación.
8. Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
2. Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa según la opinión del IP o la persona designada.
3. Antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del PI o su designado, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
4. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la dosificación.
5. Consume 3 unidades o más de alcohol por día (p. ej., 1 unidad equivale a 240 ml de vino, 1 botella de cerveza [12 oz.] o 1 trago de licor [1 oz.]).
6. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al fármaco del estudio y a los excipientes o compuestos relacionados.

7. Antecedentes o presencia de una enfermedad o trastorno, adquirido o heredado, que esté activo o que se pueda esperar razonablemente que se active durante el estudio, incluidos, entre otros, los siguientes:

   • Hipersensibilidad a los ß-lactámicos/derivados de la penicilina;
   • Trastornos hemorrágicos y de la coagulación de la sangre, incluidos accidentes cerebrovasculares, hemofilias, trombofilias o trombocitopenia inducida por heparina;
   • Trastornos isquémicos, que incluyen apoplejía, infarto de miocardio, enfermedad de las arterias coronarias;
   • Trastornos gastrointestinales, incluyendo hemorragias gastrointestinales, cálculos biliares, úlceras, enfermedades o disfunción del hígado y excluyendo apendicectomía y/o colecistectomía;
   • Trastornos genitourinarios, incluida la enfermedad renal;
   • Trastornos cardiovasculares, incluidos aneurismas, vasculitis;
   • Todas las condiciones que están asociadas con tomar medicamentos para el dolor;
   • Infección de cualquier órgano o sistema dentro de los 30 días posteriores a la dosificación;
   • Neoplasias malignas y cancerosas de cualquier órgano o sistema;
   • Trastornos psiquiátricos y del comportamiento;
   • Un trastorno hematológico clínicamente significativo de cualquier tipo;
   • Inflamaciones y enfermedades inflamatorias de cualquier sistema orgánico.
8. Mujeres en edad fértil.
9. Hembras que están embarazadas o que están lactando.
10. Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la evaluación o el registro.
11. Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra la hepatitis C (VHC).
12. La presión arterial en decúbito supino es inferior a 90/50 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección.
13. La frecuencia cardíaca en decúbito supino es inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm en la selección.
14. Intervalo QTcF > 450 ms para hombres o > 460 ms para mujeres, o antecedentes de síndrome QT prolongado en la selección.
15. Depuración de creatinina estimada < 90 ml/minuto en la selección utilizando la estimación de Cockcroft Gault.

16. No puede abstenerse o anticipa el uso de:

    • Cualquier fármaco, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, los remedios a base de hierbas o los suplementos vitamínicos, comenzando aproximadamente 14 días antes de la dosificación y durante todo el estudio.
    • Cualquier anticoagulante oral o inyectable (p. ej., warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular, etc.), coagulantes (aprotinina, ácido tranexámico, ácido épsilon-aminocaproico y ácido aminometilbenzoico), antiplaquetarios (p. ej., clopidogrel), anti- medicamentos inflamatorios (AINE) y/o ácido acetilsalicílico (AAS) comenzando aproximadamente 10 días antes de la dosificación y durante todo el estudio.
    • Cualquier fármaco conocido por ser inductores significativos de las enzimas del citocromo P-450 y/o la glicoproteína P, incluida la hierba de San Juan, durante los 28 días anteriores a la dosificación y durante todo el estudio.

    Se consultarán las fuentes apropiadas (p. ej., Flockhart TableTM) para confirmar la falta de interacción farmacocinética/farmacodinámica con la medicación del estudio. El acetaminofén (hasta 2 g por período de 24 horas) o cualquier otro tratamiento de un evento adverso, relacionado o no con el medicamento, y considerado apropiado y permitido por el PI o la persona designada, puede permitirse después de la dosificación.

17. Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del PI o la persona designada, dentro de los 30 días anteriores a la dosificación y durante todo el estudio.
18. Ha participado en ejercicio extenuante o actividad física dentro de las 72 horas anteriores al Día 1, a menos que el IP o la persona designada lo considere aceptable.
19. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
20. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.
21. Ha sido hospitalizado dentro de los 2 meses del día -1.
22. Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la dosificación. La ventana de 30 días se derivará de la fecha de la última extracción de sangre o dosificación, lo que sea posterior, en el estudio anterior al día 1 del estudio actual.
23. Cirugía en los últimos 90 días antes de la dosificación que, en opinión del PI o la persona designada, sea clínicamente relevante.
24. Presencia de cicatrices o tatuajes que puedan oscurecer el lugar de la inyección, según lo considere el PI o la persona designada.
25. Cualquier condición o circunstancia, en opinión del PI o la persona designada, que pueda hacer que el sujeto no complete el estudio o cumpla con los procedimientos y requisitos del estudio, o que pueda representar un riesgo para la seguridad del sujeto.