E-WE-trombiinin turvallisuus- ja siedettävyystutkimus terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terve, aikuinen, mies ja/tai nainen (vain naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi), 18–55-vuotiaat seulonnassa.
2. Jatkuvasti tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukauteen ennen annostelua, koehenkilön itsensä raportoinnin perusteella.
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18 ja < 29 (kg/m2) seulonnassa ja paino 50 - 125 kg (mukaan lukien) seulonnassa.
4. Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, laboratorioprofiileja, elintoimintoja tai EKG-kuvia, kuten PI:n tai valtuutetun on arvioinut.

5. Naisen on oltava ei-hedelmöitysikäinen, ja hänelle on täytynyt tehdä jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen annostelua:

   • hysteroskooppinen sterilointi;
   • kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia;
   • kohdun poisto;
   • kahdenvälinen munanpoisto. tai olla postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen annostusta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumin tasot vastaavat postmenopausaalista tilaa.
6. Miespuolisen koehenkilön, jolla ei ole vasektomia, on suostuttava käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen aikana 90 päivään tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. (Rajoituksia ei vaadita miehelle, jolle on tehty vasektomia, edellyttäen, että hänen vasektomiansa on tehty 4 kuukautta tai enemmän ennen tutkimuslääkkeen annostelua. Miehen, jolle on tehty vasektomia alle 4 kuukautta ennen annostusta, on noudatettava samoja rajoituksia kuin miehen, jolle ei ole tehty vasektomia).
7. Jos olet mies, on suostuttava siihen, että siittiöitä ei luovuteta ennen kuin 90 päivää annostuksen jälkeen.
8. Ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimusmenettelyt ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin tai tutkimuksen suorittamisen aikana odotettavissa olevana.
2. Kliinisesti merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden historia tai olemassaolo PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.
3. Aiempi sairaus, joka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle hänen osallistumisensa tutkimukseen.
4. Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana ennen annostelua.
5. Kuluttaa vähintään 3 yksikköä alkoholia päivässä (esim. 1 yksikkö vastaa 240 ml viiniä, 1 pullo olutta [12 unssia] tai 1 juomapullo [1 unssia]).
6. Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeelle ja apuaineille tai vastaaville yhdisteille.

7. Sellaisen hankitun tai perinnöllisen sairauden tai häiriön historia tai esiintyminen, joka on aktiivinen tai jonka voidaan kohtuudella odottaa muuttuvan aktiiviseksi tutkimuksen aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Yliherkkyys ß-laktaamille / penisilliinijohdannaisille;
   • Verenvuoto ja veren hyytymishäiriöt, mukaan lukien aivohalvaus, hemofiliat, trombofiliat tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia;
   • Iskeemiset häiriöt, mukaan lukien aivohalvaus, sydänkohtaus, sepelvaltimotauti;
   • Ruoansulatuskanavan häiriöt, mukaan lukien maha-suolikanavan verenvuodot, sappikivet, haavaumat, sairaudet tai maksan toimintahäiriöt, lukuun ottamatta umpilisäkkeen ja/tai kolekystektomiaa;
   • Sukuelinten sairaudet, mukaan lukien munuaissairaus;
   • Kardiovaskulaariset sairaudet, mukaan lukien aneurysmat, vaskuliitti;
   • Kaikki sairaudet, jotka liittyvät kipulääkkeiden käyttöön;
   • Minkä tahansa elimen tai järjestelmän infektio 30 päivän kuluessa annostelusta;
   • Minkä tahansa elimen tai järjestelmän pahanlaatuiset ja syöpäkasvaimet;
   • Psyykkiset ja käyttäytymishäiriöt;
   • Kliinisesti merkittävä minkä tahansa tyyppinen hematologinen häiriö;
   • Minkä tahansa elinjärjestelmän tulehdus ja tulehdukselliset sairaudet.
8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset.
9. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
10. Positiiviset virtsan huume- tai alkoholitulokset seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa.
11. Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineiden (HCV) seulonnassa.
12. Verenpaine makuulla on alle 90/50 mmHg tai yli 140/90 mmHg seulonnassa.
13. Seulonnassa makuulla syke on alle 40 lyöntiä minuutissa tai yli 99 lyöntiä minuutissa.
14. QTcF-aika > 450 ms miehillä tai > 460 ms naisilla tai anamneesissa pitkittynyt QT-oireyhtymä seulonnassa.
15. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 90 ml/minuutti seulonnassa käyttäen Cockcroft Gault -estimaattia.

16. Ei voi pidättäytyä tai ennakoi käyttää:

    • Kaikki lääkkeet, mukaan lukien reseptilääkkeet ja ilman reseptiä saatavat lääkkeet, rohdosvalmisteet tai vitamiinilisät, alkaen noin 14 päivää ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan.
    • Mikä tahansa oraalinen tai injektoitava antikoagulantti (esim. varfariini, hepariini, pienimolekyylipainoinen hepariini jne.), koagulantit (aprotiniini, traneksaamihappo, epsilon-aminokapronihappo ja aminometyylibentsoehappo), verihiutaleiden esto (esim. klopidogreeli), ei-steroidiset anti- tulehduslääkkeitä (NSAID) ja/tai asetyylisalisyylihappoa (ASA) alkaen noin 10 päivää ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan.
    • Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan merkittäviä sytokromi P-450 -entsyymien ja/tai P-glykoproteiinin indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, 28 päivän ajan ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan.

    Asianmukaisia ​​lähteitä (esim. Flockhart TableTM) kuullaan sen varmistamiseksi, että tutkimuslääkkeen kanssa ei ole farmakokineettisiä/farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia. Asetaminofeeni (enintään 2 g 24 tunnin aikana) tai mikä tahansa muu haittatapahtuman hoito riippumatta siitä, onko se lääkkeeseen liittyvää tai ei, ja PI:n tai valtuutetun henkilön mielestä se on sopiva ja hyväksyttävä, voidaan sallia annostelun jälkeen.

17. On ollut tutkimusruokavalion kanssa yhteensopimattomalla ruokavaliolla PI:n tai nimetyn henkilön mielestä 30 päivän aikana ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan.
18. On osallistunut rasittavaan harjoitteluun tai fyysiseen toimintaan 72 tunnin sisällä ennen päivää 1, ellei päällikkö tai valtuutettu pidä sitä hyväksyttävänä.
19. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen annostelua.
20. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua.
21. On ollut sairaalassa 2 kuukauden sisällä päivästä -1.
22. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen annostelua. 30 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisimmän verenkeräyksen tai -annostuksen päivämäärästä nykyisen tutkimuksen päivään 1 sen mukaan, kumpi on myöhempi.
23. Leikkaus viimeisten 90 päivän aikana ennen annostelua, joka on PI:n tai nimetyn henkilön mielestä kliinisesti merkityksellinen.
24. Mahdolliset arvet tai tatuoinnit, jotka voivat peittää pistoskohdan, PI:n tai valtuutetun arvioiden mukaan.
25. Mikä tahansa PI:n tai nimetyn henkilön näkemyksen mukaan olosuhde tai olosuhde, jonka vuoksi tutkittava ei todennäköisesti saa tutkimusta loppuun tai noudattaa tutkimusmenettelyjä ja vaatimuksia tai voi aiheuttaa riskin tutkittavan turvallisuudelle.