Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av E-WE-trombin hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. Friske, voksne, mannlige og/eller kvinnelige (kun kvinner i ikke-fertil alder), 18 til 55 år, inkludert, ved screening.
2. Kontinuerlig ikke-røyker, som ikke har brukt nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før dosering, basert på selvrapportering.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og < 29 (kg/m2) ved screening og vekt mellom 50 og 125 kg (inklusive) ved screening.
4. Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer, som ansett av PI eller utpekt.

5. En kvinne må være i ikke-fertil alder og må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før dosering:

   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral ooforektomi. eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før dosering og follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer i samsvar med postmenopausal status.
6. En ikke-vasektomisert, mannlig forsøksperson må godta å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie under studien inntil 90 dager etter dosen av studiemedikamentet. (Ingen restriksjoner kreves for en vasektomisert mann forutsatt at hans vasektomi er utført 4 måneder eller mer før dosering av studiemedikamentet. En hann som har blitt vasektomisert mindre enn 4 måneder før dosering må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomisert hann).
7. Hvis mann, må godta å ikke donere sæd fra dosering før 90 dager etter dosering.
8. Forstår studieprosedyrene i informert samtykkeskjema (ICF), og være villig og i stand til å overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter PI eller utpekes oppfatning.
3. Historie om enhver sykdom som, etter PI eller utpekt, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien.
4. Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk de siste 2 årene før dosering.
5. Bruker 3 enheter eller mer alkohol per dag (f.eks. 1 enhet tilsvarer 240 ml vin, 1 flaske øl eller 1 shot brennevin).
6. Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentet og hjelpestoffer eller relaterte forbindelser.

7. Historie eller tilstedeværelse av en sykdom eller lidelse, ervervet eller arvet, som er aktiv, eller som med rimelighet kan forventes å bli aktiv under studien, inkludert men ikke begrenset til:

   • Overfølsomhet overfor ß-laktam/penicillinderivater;
   • Blødnings- og blodkoagulasjonsforstyrrelser, inkludert slag, hemofili, trombofili eller heparinindusert trombocytopeni;
   • Iskemiske lidelser, inkludert hjerneslag, hjerteinfarkt, koronararteriesykdom;
   • Gastrointestinale lidelser, inkludert gastrointestinale blødninger, gallestein, sår, sykdommer eller dysfunksjon i leveren og unntatt appendektomi og/eller kolecystektomi;
   • Genitourinære lidelser, inkludert nyresykdom;
   • Kardiovaskulære lidelser, inkludert aneurismer, vaskulitt;
   • Alle forhold som er forbundet med å ta medisiner for smerte;
   • Infeksjon av ethvert organ eller system innen 30 dager etter dosering;
   • ondartede og kreftsvulster i ethvert organ eller system;
   • Psykiatriske og atferdsforstyrrelser;
   • En klinisk signifikant hematologisk lidelse av enhver type;
   • Betennelse og inflammatoriske sykdommer i ethvert organsystem.
8. Kvinner i fertil alder.
9. Kvinner som er gravide eller som ammer.
10. Positive urinmedisiner eller alkoholresultater ved screening eller innsjekking.
11. Positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCV).
12. Ryggliggende blodtrykk er mindre enn 90/50 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening.
13. Hjertefrekvensen på liggende er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm ved screening.
14. QTcF-intervall > 450 msek for menn eller > 460 msek for kvinner, eller historie med forlenget QT-syndrom ved screening.
15. Estimert kreatininclearance < 90 ml/minutt ved screening ved bruk av Cockcroft Gault-estimat.

16. Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

    • Ethvert medikament, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner, urtemedisiner eller vitamintilskudd som begynner omtrent 14 dager før dosering og gjennom hele studien.
    • Enhver oral eller injiserbar antikoagulant (f.eks. warfarin, heparin, lavmolekylært heparin, etc.), koagulanter (aprotinin, tranexamsyre, epsilon-aminokapronsyre og aminometylbenzosyre), anti-blodplate (f.eks. klopidogrel), ikke-steroide anti- inflammatoriske legemidler (NSAIDs) og/eller acetylsalisylsyre (ASA) som begynner ca. 10 dager før dosering og gjennom hele studien.
    • Alle legemidler som er kjent for å være signifikante indusere av cytokrom P-450-enzymer og/eller P-glykoprotein, inkludert johannesurt, i 28 dager før dosering og gjennom hele studien.

    Egnede kilder (f.eks. Flockhart TableTM) vil bli konsultert for å bekrefte mangel på farmakokinetisk/farmakodynamisk interaksjon med studiemedisin. Paracetamol (opptil 2 g per 24 timers periode) eller annen behandling av en uønsket hendelse, medikamentrelatert eller ikke, og anses som passende og tillatt av PI eller utpekt, kan tillates etter dosering.

17. Har vært på en diett som er uforenlig med dietten under studien, etter PI eller den som er utpekt, i løpet av de 30 dagene før dosering og gjennom hele studien.
18. Har deltatt i anstrengende trening eller fysisk aktivitet innen 72 timer før dag 1, med mindre det anses akseptabelt av PI eller utpekt.
19. Donasjon av blod eller betydelig blodtap innen 56 dager før dosering.
20. Plasmadonasjon innen 7 dager før dosering.
21. Har vært innlagt på sykehus innen 2 måneder etter dag -1.
22. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før dosering. 30-dagers vinduet vil bli utledet fra datoen for siste blodprøvetaking eller dosering, avhengig av hva som er senere, i den forrige studien til dag 1 av den nåværende studien.
23. Kirurgi i løpet av de siste 90 dagene før dosering som etter PI eller utpekt er klinisk relevant.
24. Tilstedeværelse av arr eller tatoveringer som kan skjule injeksjonsstedet, som vurderes av PI eller utpekt.
25. Enhver tilstand eller omstendighet, etter PI eller den som er utpekt, som kan gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen vil fullføre studien eller overholde studieprosedyrer og krav, eller kan utgjøre en risiko for forsøkspersonens sikkerhet.