Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av E-WE-trombin hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Friska, vuxna, män och/eller kvinnor (endast kvinnor som inte är fertila), 18 till 55 år, inklusive, vid screening.
2. Kontinuerlig icke-rökare, som inte har använt nikotinhaltiga produkter under minst 3 månader före dosering, baserat på patientens självrapportering.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18 och < 29 (kg/m2) vid screening och vikt mellan 50 och 125 kg (inklusive) vid screening.
4. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken eller elektrokardiogram, som bedöms av PI eller utsedd.

5. En kvinna måste vara av icke fertil ålder och måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före dosering:

   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral ooforektomi. eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före dosering och follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivåer i överensstämmelse med postmenopausala status.
6. En manlig försöksperson som inte har vasektomiserats måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel eller avstå från samlag under studien till 90 dagar efter dosen av studieläkemedlet. (Inga restriktioner krävs för en vasektomierad man förutsatt att hans vasektomi har utförts 4 månader eller mer före dosering av studieläkemedlet. En man som har vasektomiserats mindre än 4 månader före dosering måste följa samma restriktioner som en icke vasektomerad hane).
7. Om män, måste gå med på att inte donera spermier från dosering förrän 90 dagar efter dosering.
8. Förstår studieprocedurerna i formuläret för informerat samtycke (ICF), och är villig och kapabel att följa protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
2. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom enligt PI:s eller utses.
3. Historik om någon sjukdom som, enligt PI:s eller den som utsetts, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom deras deltagande i studien.
4. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren före dosering.
5. Förbrukar 3 enheter eller mer alkohol per dag (t.ex. 1 enhet motsvarar 240 ml vin, 1 flaska öl [12 oz.] eller 1 shot sprit [1 oz.]).
6. Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlet och hjälpämnen eller relaterade föreningar.

7. Historik eller närvaro av en sjukdom eller störning, förvärvad eller nedärvd, som är aktiv eller rimligen kan förväntas bli aktiv under studien, inklusive men inte begränsat till:

   • Överkänslighet mot ß-laktam/penicillinderivat;
   • Blödnings- och blodkoagulationsstörningar, inklusive stroke, hemofili, trombofili eller heparininducerad trombocytopeni;
   • Ischemiska störningar, inklusive stroke, hjärtinfarkt, kranskärlssjukdom;
   • Gastrointestinala störningar, inklusive gastrointestinala blödningar, gallstenar, sår, sjukdomar eller dysfunktion i levern och exklusive appendektomi och/eller kolecystektomi;
   • Genitourinära störningar, inklusive njursjukdom;
   • Kardiovaskulära störningar, inklusive aneurysm, vaskulit;
   • Alla tillstånd som är förknippade med att ta mediciner mot smärta;
   • Infektion av något organ eller system inom 30 dagar efter dosering;
   • Maligna och cancerösa neoplasmer i vilket organ eller system som helst;
   • Psykiatriska och beteendestörningar;
   • En kliniskt signifikant hematologisk störning av vilken typ som helst;
   • Inflammation och inflammatoriska sjukdomar i alla organsystem.
8. Kvinnor i fertil ålder.
9. Kvinnor som är gravida eller som ammar.
10. Positiva urindroger eller alkoholresultat vid screening eller incheckning.
11. Positiva resultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikroppar (HCV).
12. Det liggande blodtrycket är mindre än 90/50 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening.
13. Hjärtfrekvens på rygg är lägre än 40 slag/min eller högre än 99 slag/min vid screening.
14. QTcF-intervall > 450 msek för män eller > 460 msek för kvinnor, eller historia av förlängt QT-syndrom vid screening.
15. Uppskattad kreatininclearance < 90 ml/minut vid screening med Cockcroft Gault-uppskattning.

16. Kan inte avstå från eller förutse användningen av:

    • Alla läkemedel, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, naturläkemedel eller vitamintillskott som börjar cirka 14 dagar före dosering och under hela studien.
    • Alla orala eller injicerbara antikoagulantia (t.ex. warfarin, heparin, lågmolekylärt heparin, etc.), koagulanter (aprotinin, tranexamsyra, epsilon-aminokapronsyra och aminometylbensoesyra), blodplättshämmande (t.ex. klopidogrel), icke-steroida anti- inflammatoriska läkemedel (NSAID) och/eller acetylsalicylsyra (ASA) med början cirka 10 dagar före dosering och under hela studien.
    • Alla läkemedel som är kända för att vara signifikanta inducerare av cytokrom P-450-enzymer och/eller P-glykoprotein, inklusive johannesört, under 28 dagar före dosering och under hela studien.

    Lämpliga källor (t.ex. Flockhart TableTM) kommer att konsulteras för att bekräfta bristen på farmakokinetisk/farmakodynamisk interaktion med studiemedicinering. Paracetamol (upp till 2 g per 24-timmarsperiod) eller annan behandling av en biverkning, läkemedelsrelaterad eller inte, och som anses lämplig och tillåten av läkaren eller den utsedda personen kan tillåtas efter dosering.

17. Har ätit en diet som är oförenlig med dieten i studien, enligt PI:s eller mottagarens åsikt, inom 30 dagar före doseringen och under hela studien.
18. Har deltagit i ansträngande träning eller fysisk aktivitet inom 72 timmar före dag 1, såvida det inte bedömts som acceptabelt av PI eller utses.
19. Donation av blod eller betydande blodförlust inom 56 dagar före dosering.
20. Plasmadonation inom 7 dagar före dosering.
21. Har varit inlagd inom 2 månader från dag -1.
22. Deltagande i en annan klinisk studie inom 30 dagar före dosering. 30-dagarsfönstret kommer att härledas från datumet för den senaste bloduppsamlingen eller doseringen, beroende på vilket som är senare, i den tidigare studien till dag 1 i den aktuella studien.
23. Operation under de senaste 90 dagarna före dosering som enligt PI:s eller läkarens uppfattning är kliniskt relevant.
24. Förekomst av ärr eller tatueringar som kan skymma injektionsstället, enligt läkarens bedömning eller utsedda.
25. Varje tillstånd eller omständighet, enligt PI:s eller den utsedda personens åsikt, som kan göra att försökspersonen osannolikt kommer att slutföra studien eller följa studiens procedurer och krav, eller kan utgöra en risk för försökspersonens säkerhet.