Estudo de segurança e tolerabilidade da trombina E-WE em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Saudável, adulto, masculino e/ou feminino (somente mulheres sem potencial para engravidar), de 18 a 55 anos de idade, inclusive, na triagem.
2. Não fumante contínuo, que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da dosagem, com base no autorrelato do sujeito.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e < 29 (kg/m2) na triagem e peso entre 50 e 125 kg (inclusive) na triagem.
4. Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou eletrocardiogramas, conforme considerado pelo PI ou designado.

5. Uma mulher não deve ter potencial para engravidar e deve ter sido submetida a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da dosagem:

   • esterilização histeroscópica;
   • laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
   • histerectomia;
   • ooforectomia bilateral. ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da administração e níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) consistentes com o estado pós-menopausa.
6. Um indivíduo do sexo masculino não vasectomizado deve concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias após a dose do medicamento do estudo. (Não são necessárias restrições para um homem vasectomizado, desde que sua vasectomia tenha sido realizada 4 meses ou mais antes da dosagem do medicamento do estudo. Um homem que foi vasectomizado menos de 4 meses antes da dosagem deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado).
7. Se for homem, deve concordar em não doar esperma da dosagem até 90 dias após a dosagem.
8. Compreende os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado (TCLE) e deseja e é capaz de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
2. Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do PI ou designado.
3. Histórico de qualquer doença que, na opinião do PI ou pessoa designada, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo.
4. História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da dosagem.
5. Consome 3 unidades ou mais de álcool por dia (por exemplo, 1 unidade equivale a 240 mL de vinho, 1 garrafa de cerveja [12 oz.] ou 1 dose de licor [1 oz.]).
6. Histórico ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao medicamento do estudo e excipientes ou compostos relacionados.

7. História ou presença de uma doença ou distúrbio, adquirido ou herdado, que está ativo, ou pode ser razoavelmente esperado que se torne ativo durante o estudo, incluindo, mas não limitado a:

   • Hipersensibilidade a derivados ß-lactâmicos/penicilina;
   • Distúrbios de sangramento e coagulação sanguínea, incluindo acidente vascular cerebral, hemofilias, trombofilias ou trombocitopenia induzida por heparina;
   • Distúrbios isquêmicos, incluindo acidente vascular cerebral, ataque cardíaco, doença arterial coronariana;
   • Doenças gastrointestinais, incluindo hemorragias gastrointestinais, cálculos biliares, úlceras, doenças ou disfunções do fígado e excluindo apendicectomia e/ou colecistectomia;
   • Distúrbios geniturinários, incluindo doença renal;
   • Distúrbios cardiovasculares, incluindo aneurismas, vasculite;
   • Todas as condições associadas ao uso de medicamentos para dor;
   • Infecção de qualquer órgão ou sistema dentro de 30 dias após a administração;
   • Neoplasias malignas e cancerígenas de qualquer órgão ou sistema;
   • Distúrbios psiquiátricos e comportamentais;
   • Um distúrbio hematológico clinicamente significativo de qualquer tipo;
   • Inflamação e doenças inflamatórias de qualquer sistema orgânico.
8. Mulheres com potencial para engravidar.
9. Mulheres grávidas ou lactantes.
10. Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na triagem ou check-in.
11. Resultados positivos na triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da hepatite C (HCV).
12. A pressão arterial supina é inferior a 90/50 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem.
13. A frequência cardíaca supina é inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm na triagem.
14. Intervalo QTcF > 450 ms para homens ou > 460 ms para mulheres, ou história de síndrome QT prolongada na triagem.
15. Depuração de creatinina estimada < 90 mL/minutos na triagem usando a estimativa de Cockcroft Gault.

16. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

    • Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos começando aproximadamente 14 dias antes da dosagem e durante todo o estudo.
    • Qualquer anticoagulante oral ou injetável (p. drogas inflamatórias (AINEs) e/ou ácido acetilsalicílico (AAS) começando aproximadamente 10 dias antes da dosagem e ao longo do estudo.
    • Quaisquer drogas conhecidas por serem indutoras significativas de enzimas do citocromo P-450 e/ou glicoproteína P, incluindo Erva de São João, por 28 dias antes da dosagem e durante todo o estudo.

    Fontes apropriadas (por exemplo, Flockhart TableTM) serão consultadas para confirmar a falta de interação farmacocinética/farmacodinâmica com a medicação do estudo. Acetaminofeno (até 2 g por período de 24 horas) ou qualquer outro tratamento de um evento adverso, relacionado ou não ao medicamento, e considerado apropriado e permitido pelo PI ou designado pode ser permitido após a dosagem.

17. Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do PI ou designado, nos 30 dias anteriores à dosagem e durante o estudo.
18. Participou de exercícios extenuantes ou atividades físicas nas 72 horas anteriores ao Dia 1, a menos que considerado aceitável pelo PI ou pessoa designada.
19. Doação de sangue ou perda significativa de sangue nos 56 dias anteriores à administração.
20. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem.
21. Foi hospitalizado dentro de 2 meses do Dia -1.
22. Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da dosagem. A janela de 30 dias será derivada da data da última coleta de sangue ou dosagem, o que for posterior, no estudo anterior até o Dia 1 do estudo atual.
23. Cirurgia nos últimos 90 dias antes da dosagem que, na opinião do PI ou pessoa designada, é clinicamente relevante.
24. Presença de quaisquer cicatrizes ou tatuagens que possam obscurecer o local da injeção, conforme considerado pelo PI ou designado.
25. Qualquer condição ou circunstância, na opinião do PI ou pessoa designada, que possa tornar improvável que o sujeito conclua o estudo ou cumpra os procedimentos e requisitos do estudo, ou que possa representar um risco à segurança do sujeito.