Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von E-WE-Thrombin bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesund, erwachsen, männlich und/oder weiblich (nur Frauen im nicht gebärfähigen Alter), 18 bis einschließlich 55 Jahre alt, zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Kontinuierlicher Nichtraucher, der vor der Einnahme mindestens 3 Monate lang keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat, basierend auf der Selbstauskunft des Probanden.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und < 29 (kg/m2) beim Screening und Gewicht zwischen 50 und 125 kg (einschließlich) beim Screening.
4. Medizinisch gesund ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalfunktionen oder Elektrokardiogramme, wie vom PI oder Beauftragten erachtet.

5. Eine Frau darf nicht gebärfähig sein und muss sich mindestens 6 Monate vor der Verabreichung einer der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

   • hysteroskopische Sterilisation;
   • bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie;
   • Hysterektomie;
   • bilaterale Oophorektomie. oder mindestens 1 Jahr vor der Einnahme postmenopausal an Amenorrhoe leiden und die Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) mit dem postmenopausalen Status übereinstimmen.
6. Ein nicht vasektomierter männlicher Proband muss der Verwendung eines Kondoms mit Spermizid zustimmen oder während der Studie bis 90 Tage nach der Dosis des Studienmedikaments auf Geschlechtsverkehr verzichten. (Für einen vasektomierten Mann sind keine Einschränkungen erforderlich, sofern seine Vasektomie 4 Monate oder länger vor der Dosierung des Studienmedikaments durchgeführt wurde. Ein Mann, der weniger als 4 Monate vor der Verabreichung einer Vasektomie unterzogen wurde, muss die gleichen Einschränkungen befolgen wie ein nicht vasektomierter Mann.
7. Wenn Sie männlich sind, müssen Sie zustimmen, bis 90 Tage nach der Dosierung kein Sperma aus der Dosis zu spenden.
8. Versteht die Studienabläufe in der Einwilligungserklärung (ICF) und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder zu erwarten während der Durchführung der Studie geistig oder geschäftsunfähig oder hat erhebliche emotionale Probleme.
2. Anamnese oder Vorhandensein eines klinisch bedeutsamen medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Krankheit nach Ansicht des PI oder seines Beauftragten.
3. Anamnese einer Krankheit, die nach Ansicht des Studienleiters oder Beauftragten die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder durch ihre Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellt.
4. Vorgeschichte oder Vorliegen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Dosierung.
5. Konsumiert 3 Einheiten oder mehr Alkohol pro Tag (z. B. 1 Einheit entspricht 240 ml Wein, 1 Flasche Bier [12 oz.] oder 1 Schuss Alkohol [1 oz.]).
6. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Überempfindlichkeit oder eigenwilligen Reaktion auf das Studienmedikament und Hilfsstoffe oder verwandte Verbindungen.

7. Anamnese oder Vorhandensein einer erworbenen oder vererbten Krankheit oder Störung, die aktiv ist oder bei der vernünftigerweise davon ausgegangen werden kann, dass sie während der Studie aktiv wird, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Überempfindlichkeit gegen ß-Lactam/Penicillin-Derivate;
   • Blutungs- und Blutgerinnungsstörungen, einschließlich Schlaganfall, Hämophilie, Thrombophilie oder Heparin-induzierte Thrombozytopenie;
   • Ischämische Störungen, einschließlich Schlaganfall, Herzinfarkt, koronare Herzkrankheit;
   • Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich Magen-Darm-Blutungen, Gallensteine, Geschwüre, Erkrankungen oder Funktionsstörungen der Leber, ausgenommen Appendektomie und/oder Cholezystektomie;
   • Erkrankungen des Urogenitalsystems, einschließlich Nierenerkrankungen;
   • Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Aneurysmen, Vaskulitis;
   • Alle Erkrankungen, die mit der Einnahme von Schmerzmitteln einhergehen;
   • Infektion eines Organs oder Systems innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung;
   • Bösartige und krebsartige Neubildungen eines Organs oder Systems;
   • Psychiatrische und Verhaltensstörungen;
   • Eine klinisch bedeutsame hämatologische Erkrankung jeglicher Art;
   • Entzündungen und entzündliche Erkrankungen jeglicher Organsysteme.
8. Frauen im gebärfähigen Alter.
9. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
10. Positive Drogen- oder Alkoholbefunde im Urin beim Screening oder Check-in.
11. Positive Ergebnisse beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV).
12. Der Blutdruck in Rückenlage beträgt zum Zeitpunkt des Screenings weniger als 90/50 mmHg oder mehr als 140/90 mmHg.
13. Die Herzfrequenz in Rückenlage liegt beim Screening unter 40 Schlägen pro Minute oder über 99 Schlägen pro Minute.
14. QTcF-Intervall > 450 ms bei Männern oder > 460 ms bei Frauen oder Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms beim Screening.
15. Geschätzte Kreatinin-Clearance < 90 ml/Minute beim Screening unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Schätzung.

16. Unfähig, darauf zu verzichten oder die Verwendung von Folgendem zu erwarten:

    • Alle Medikamente, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Heilmittel oder Vitaminpräparate, beginnend etwa 14 Tage vor der Dosierung und während der gesamten Studie.
    • Alle oralen oder injizierbaren Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht usw.), Gerinnungsmittel (Aprotinin, Tranexamsäure, Epsilon-Aminocapronsäure und Aminomethylbenzoesäure), Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Clopidogrel), nichtsteroidale Antikoagulanzien. Entzündungshemmer (NSAIDs) und/oder Acetylsalicylsäure (ASS) beginnend etwa 10 Tage vor der Dosierung und während der gesamten Studie.
    • Alle Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Induktoren von Cytochrom-P-450-Enzymen und/oder P-Glykoprotein sind, einschließlich Johanniskraut, für 28 Tage vor der Dosierung und während der gesamten Studie.

    Geeignete Quellen (z. B. Flockhart TableTM) werden konsultiert, um das Fehlen einer pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Wechselwirkung mit der Studienmedikation zu bestätigen. Paracetamol (bis zu 2 g pro 24-Stunden-Zeitraum) oder jede andere Behandlung eines unerwünschten Ereignisses, ob drogenbedingt oder nicht, und vom PI oder Beauftragten als angemessen und zulässig erachtet, kann nach der Dosierung zulässig sein.

17. Hat innerhalb der 30 Tage vor der Dosierung und während der gesamten Studie eine Diät eingehalten, die nach Ansicht des Studienleiters oder seines Beauftragten mit der Diät in der Studie nicht vereinbar ist.
18. Hat innerhalb von 72 Stunden vor Tag 1 an anstrengenden Übungen oder körperlicher Aktivität teilgenommen, sofern dies vom PI oder Beauftragten nicht als akzeptabel erachtet wird.
19. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung.
20. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung.
21. Wurde innerhalb von 2 Monaten nach Tag -1 ins Krankenhaus eingeliefert.
22. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung. Das 30-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten Blutentnahme oder Dosierung (je nachdem, was später liegt) in der vorherigen Studie bis zum Tag 1 der aktuellen Studie abgeleitet.
23. Operation innerhalb der letzten 90 Tage vor der Dosierung, die nach Ansicht des PI oder Beauftragten klinisch relevant ist.
24. Vorhandensein von Narben oder Tätowierungen, die die Injektionsstelle verdecken könnten, wie vom PI oder dem Beauftragten festgestellt.
25. Jede Bedingung oder jeder Umstand, der nach Ansicht des Studienleiters oder Beauftragten dazu führen kann, dass der Proband die Studie nicht abschließen oder die Studienverfahren und -anforderungen einhalten wird, oder ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen kann.