E-WE 凝血酶在健康成人受试者中的安全性和耐受性研究

纳入标准：

1. 筛选时年龄在 18 至 55 岁之间的健康成年男性和/或女性（仅限无生育能力的女性）。
2. 根据受试者的自我报告，在给药前至少 3 个月未使用含尼古丁产品的持续不吸烟者。
3. 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18 且 < 29 (kg/m2)，筛选时体重在 50 至 125 kg（含）之间。
4. PI 或指定人员认为没有临床意义的病史、体检、实验室资料、生命体征或心电图，身体健康。

5. 女性必须没有生育能力，并且必须在给药前至少 6 个月接受过以下绝育程序之一：

   • 宫腔镜绝育；
   • 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术；
   • 子宫切除术；
   • 双侧卵巢切除术。 或在给药前绝经至少 1 年且卵泡刺激素 (FSH) 血清水平与绝经后状态一致。
6. 未进行输精管切除术的男性受试者必须同意在研究期间使用含有杀精子剂的避孕套或在研究药物剂量超过 90 天之前停止性交。 （如果输精管切除术在研究药物给药前 4 个月或更长时间进行过输精管切除术，则不需要对输精管切除术的男性进行限制。 在给药前不到 4 个月进行过输精管切除术的男性必须遵循与未进行输精管切除术的男性相同的限制。
7. 如果是男性，必须同意在给药后 90 天内不捐献精子。
8. 了解知情同意书（ICF）中的研究程序，并愿意并能够遵守协议。

排除标准：

1. 受试者在筛选访问时或预期在研究进行期间在精神上或法律上无行为能力或有严重的情绪问题。
2. PI 或指定人员认为具有临床意义的医学或精神状况或疾病的病史或存在。
3. PI 或指定人员认为可能混淆研究结果或通过参与研究给受试者带来额外风险的任何疾病史。
4. 给药前过去 2 年内有酒精中毒或药物滥用史或存在。
5. 每天消耗 3 单位或更多酒精（例如，1 单位相当于 240 毫升葡萄酒、1 瓶啤酒 [12 盎司]，或 1 杯白酒 [1 盎司]）。
6. 对研究药物和赋形剂或相关化合物的超敏反应或异质反应的历史或存在。

7. 患有获得性或遗传性疾病或病症的病史或存在，该疾病或病症是活跃的，或者可以合理预期在研究期间变得活跃，包括但不限于：

   • 对β-内酰胺/青霉素衍生物过敏；
   • 出血和凝血障碍，包括中风、血友病、血栓形成倾向或肝素诱导的血小板减少症；
   • 缺血性疾病，包括中风、心脏病发作、冠状动脉疾病；
   • 胃肠道疾病，包括胃肠道出血、胆结石、溃疡、肝脏疾病或功能障碍，不包括阑尾切除术和/或胆囊切除术；
   • 泌尿生殖系统疾病，包括肾脏疾病；
   • 心血管疾病，包括动脉瘤、血管炎；
   • 与服用止痛药有关的所有情况；
   • 给药后 30 天内感染任何器官或系统；
   • 任何器官或系统的恶性和癌性肿瘤；
   • 精神和行为障碍；
   • 任何类型的具有临床意义的血液病症；
   • 任何器官系统的炎症和炎症性疾病。
8. 有生育能力的女性。
9. 怀孕或哺乳期的女性。
10. 筛选或登记时尿液药物或酒精结果呈阳性。
11. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCV) 筛查结果呈阳性。
12. 筛选时仰卧位血压低于 90/50 mmHg 或高于 140/90 mmHg。
13. 筛选时仰卧心率低于 40 bpm 或高于 99 bpm。
14. 男性 QTcF 间期 > 450 毫秒或女性 > 460 毫秒，或筛选时有 QT 间期延长综合征史。
15. 使用 Cockcroft Gault 估计进行筛选时估计的肌酐清除率 < 90 mL/分钟。

16. 无法避免或预期使用：

    • 任何药物，包括处方药和非处方药、草药或维生素补充剂，在给药前约 14 天开始并贯穿整个研究。
    • 任何口服或注射用抗凝药（如华法林、肝素、低分子肝素等）、凝血剂（抑肽酶、氨甲环酸、ε-氨基己酸和氨甲基苯甲酸）、抗血小板药（如氯吡格雷）、非甾体抗凝药炎症药物 (NSAIDs) 和/或乙酰水杨酸 (ASA) 在给药前约 10 天开始并贯穿整个研究。
    • 在给药前 28 天和整个研究期间，任何已知为细胞色素 P-450 酶和/或 P 糖蛋白显着诱导剂的药物，包括圣约翰草。

    将咨询适当的来源（例如，Flockhart TableTM）以确认缺乏与研究药物的药代动力学/药效学相互作用。 对乙酰氨基酚（每 24 小时最多 2 克）或任何其他不良事件的治疗，无论是否与药物相关，并且被 PI 或指定人员认为适当和允许，可以在给药后允许。

17. 在 PI 或指定人员的意见下，在给药前 30 天内和整个研究期间一直采用与研究饮食不相容的饮食。
18. 在第 1 天之前的 72 小时内参加过剧烈运动或身体活动，除非 PI 或指定人员认为可以接受。
19. 给药前 56 天内献血或严重失血。
20. 给药前 7 天内捐献血浆。
21. 在第 -1 天的 2 个月内住院。
22. 给药前 30 天内参加过另一项临床研究。 30 天窗口将从上次研究中最后一次采血或给药的日期（以较晚者为准）到当前研究的第 1 天得出。
23. 在 PI 或指定人员看来与临床相关的给药前 90 天内进行过手术。
24. PI 或指定人员认为可能会遮盖注射部位的任何疤痕或纹身的存在。
25. PI 或指定人员认为可能使受试者不太可能完成研究或遵守研究程序和要求，或可能对受试者的安全构成风险的任何条件或情况。