Estudio de SAR439483 inyectado subretinalmente administrado en pacientes con amaurosis congénita de Leber causada por mutaciones bialélicas en GUCY2D

Criterios de inclusión :

• Participante masculino o femenino con diagnóstico clínico de amaurosis congénita de Leber causada por mutaciones bialélicas en el gen GUCY2D (guanilato ciclasa retinal) con todo lo siguiente: a) Mutaciones documentadas en ambos alelos del gen GUCY2D según pruebas en un laboratorio aprobado por CLIA, b) Para la Cohorte 1-3, mejor agudeza visual corregida (MAVC) de 20/200 o peor en el ojo que se va a inyectar; las cohortes posteriores pueden incluir una BCVA de 20/80 o peor en el ojo que se va a inyectar, c) Estructura de la capa del fotorreceptor (nuclear externo) identificable en una tomografía de coherencia óptica (OCT) a través de la retina central.
• Edad ≥18 años para las cohortes 1 a 4, y edad ≥ 6 años y <18 años para la cohorte 5.
• Los participantes masculinos y femeninos deben seguir los requisitos de anticoncepción del ensayo.
• Los participantes deben aceptar no donar sangre, órganos, tejidos, células o esperma durante al menos tres meses después de la administración del SAR439483.

Criterio de exclusión:

• Enfermedades sistémicas complicadas (como afecciones médicas que causan inmunosupresión) que impedirían la transferencia de genes, la cirugía ocular o los procedimientos de estudio planificados.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Afecciones oculares preexistentes en el ojo del estudio que impedirían la cirugía planificada o interferirían con la evaluación e interpretación de los criterios de valoración del estudio: por ejemplo, glaucoma o neuropatía óptica que haya resultado en una pérdida visual significativa, anomalías u opacidades corneales o lenticulares que impedirían vista del fondo de ojo o desempeño de las medidas de resultado, uveítis, retinopatía y maculopatía que a juicio del Investigador están causando una pérdida visual significativa.
• Presencia de anomalías oculares significativas en el ojo del estudio que, en opinión del investigador, impedirían la cirugía planificada, un seguimiento de seguridad eficaz o interferirían con la interpretación de los criterios de valoración del estudio (p. ej., glaucoma, anomalías u opacidades significativas de la córnea o del cristalino, -uveítis existente, infección intraocular, neovascularización coroidea).
• Cualquier contraindicación al procedimiento quirúrgico planificado, como contraindicaciones al uso de anestesia o alergia a medicamentos planificados en el perioperatorio.
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento en investigación (PMI), agentes de diagnóstico utilizados durante el estudio o medicamentos previstos para su uso en el período perioperatorio, en particular los corticosteroides.
• Mujeres que están embarazadas (definidas como prueba de sangre u orina de gonadotropina coriónica humana (HCG) positiva), lactantes o lactantes.
• Cualquier procedimiento ocular, ya sea planificado o realizado dentro de los 6 meses del Día 1, que podría interferir con la cirugía planificada o la interpretación de los puntos finales del estudio en opinión del Investigador Principal (PI).
• Anomalías en las pruebas de laboratorio o anomalías en el electrocardiograma que, a juicio del IP, harían que el participante no fuera apto para participar en el estudio.
• Enfermedad o infección intercurrente significativa durante los 28 días anteriores a la inscripción.
• Trastorno actual por consumo de sustancias.
• Uso de cualquier agente en investigación administrado dentro de 5 veces la vida media de eliminación de ese agente en investigación antes de la administración de SAR439483.
• Inscripción en cualquier otro estudio de tratamiento clínico, para cualquier condición, incluidas las relacionadas con GUCY2D-LCA, durante la duración de la participación en el estudio SAR439483.
• Uso de terapia anticoagulante dentro de las dos semanas previas a la cirugía.
• Uso de medicamentos inmunosupresores.
• Uso actual, planificado durante el curso de este ensayo o pasado (dentro de 5 veces la vida media de eliminación de esa terapia antes de la administración de SAR439483) de terapia antiviral que inactivaría el agente en investigación.
• Recibió terapia génica en los últimos 15 años.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.