Definición del papel del microbioma de la piel en los eventos adversos relacionados con la inmunidad (SKINBIOTA)

El melanoma es el cáncer de piel más peligroso y causa el mayor número de muertes por cáncer de piel. El pronóstico del melanoma metastásico ha mejorado considerablemente en los últimos años gracias a los avances en el campo de la inmunoterapia. El desarrollo de moléculas que bloquean determinados "checkpoints" inmunológicos (checkpoints ejercidos por CTLA-4 (Cytotoxic T Lyfocitos Associated Protein 4) y PD-1 (Programmed Cell Death Protein 1) ha permitido obtener una mejora significativa de la supervivencia global (OS) de pacientes tratados por melanoma metastásico. Ipilimumab, un anticuerpo bloqueador de CTLA-4, es la primera inmunoterapia comercializada, demostrando por primera vez una respuesta terapéutica, sin embargo en un número reducido de pacientes (10 a 15%) y con toxicidad importante (25% de grado 3-4) . Posteriormente, una segunda generación de bloqueadores de puntos de control más efectivos (30 a 40% de buena respuesta) y anticuerpos anti-PD-1 menos tóxicos (pembrolizumab y nivolumab), obtuvo rápidamente una autorización de comercialización en el tratamiento de primera línea del tratamiento del melanoma metastásico y recientemente en situación adyuvante tras la linfadenectomía para limitar el riesgo de recurrencia. Sin embargo, a pesar de estos avances, un cierto número de pacientes no responde al tratamiento y sigue siendo difícil predecir esta respuesta terapéutica. Además, los pacientes tratados con ICI a menudo experimentan eventos adversos cutáneos relacionados con la inmunidad que se manifiestan como erupción cutánea, dermatitis, necrólisis epidérmica y, en algunos casos, despigmentación de la piel similar al vitiligo, lo que demuestra el desarrollo de una inmunogenicidad específica hacia los melanocitos, células que causan melanoma, y ​​responsable de una decoloración de la piel. Varios estudios han reportado que una modificación de ciertas bacterias en la microbiota digestiva fue predictiva de la respuesta antitumoral a la inmunoterapia, mientras que otros fueron predictivos de la aparición de importantes toxicidades autoinmunes relacionadas con ICI (colitis). Varios estudios de fase 1 han evaluado el impacto de tomar probióticos o trasplantes fecales en la respuesta tumoral de pacientes que reciben inmunoterapia para el cáncer (NCT 03819296; NCT03817125; NCT03643289). Así, mediante estos nuevos conceptos, sería interesante evaluar la composición de la microbiota cutánea en pacientes tratados con inmunoterapia anti-PD-1 para el manejo del melanoma metastásico y que desarrollan durante su seguimiento vitíligo; efecto secundario predictivo de supervivencia mejorada. Estos datos se compararán con los obtenidos de pacientes con vitíligo común. Esto se examinará en hisopos de piel de pacientes muestreados en sitios lesionados y no lesionados. Funcionalmente, caracterizaremos las vías microbianas mediante secuenciación de escopeta de genomas microbianos y metatranscriptómica (secuenciación de ARN de comunidades microbianas de la piel).