Definizione del ruolo del microbioma cutaneo negli eventi avversi correlati al sistema immunitario (SKINBIOTA)

Il melanoma è il cancro della pelle più pericoloso e rappresenta il maggior numero di decessi per cancro della pelle. La prognosi del melanoma metastatico è notevolmente migliorata negli ultimi anni grazie ai progressi nel campo dell'immunoterapia. Lo sviluppo di molecole che bloccano alcuni "checkpoint" immunologici (checkpoint esercitati dal CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocytes Associated protein 4) e PD-1 (Programmed cell Death protein 1) ha permesso di ottenere un significativo miglioramento della sopravvivenza globale (OS) dei pazienti trattati per melanoma metastatico. Ipilimumab, un anticorpo bloccante CTLA-4, è la prima immunoterapia commercializzata, dimostrando per la prima volta una risposta terapeutica, tuttavia in un piccolo numero di pazienti (dal 10 al 15%) e con una tossicità significativa (25% di grado 3-4) . Successivamente, una seconda generazione di bloccanti del checkpoint più efficaci (dal 30 al 40% di buona risposta) e di anticorpi anti-PD-1 meno tossici (pembrolizumab e nivolumab), ha ottenuto rapidamente un'autorizzazione all'immissione in commercio nel trattamento di prima linea del trattamento del melanoma metastatico e recentemente in una situazione adiuvante dopo dissezione linfonodale al fine di limitare il rischio di recidiva. Tuttavia, nonostante questi progressi, un certo numero di pazienti non risponde al trattamento e rimane difficile prevedere questa risposta terapeutica. Inoltre, i pazienti trattati con ICI presentano spesso eventi avversi cutanei immuno-correlati che si manifestano come eruzioni cutanee, dermatiti, necrolisi epidermica e, in alcuni casi, come depigmentazione simile alla vitiligine della pelle, a testimonianza dello sviluppo di una specifica immunogenicità nei confronti dei melanociti, cellule che causano melanoma e responsabile di una decolorazione della pelle. Diversi studi hanno riportato che una modifica di alcuni batteri nel microbiota digestivo era predittiva della risposta antitumorale all'immunoterapia, mentre altri erano predittivi della comparsa di significative tossicità autoimmuni correlate all'ICI (colite). Diversi studi di fase 1 hanno valutato l'impatto dell'assunzione di probiotici o trapianti fecali sulla risposta del tumore di pazienti sottoposti a immunoterapia per il cancro (NCT 03819296; NCT03817125; NCT03643289). Pertanto, con questi nuovi concetti, sarebbe interessante valutare la composizione del microbiota cutaneo nei pazienti trattati con immunoterapia anti-PD-1 per la gestione del melanoma metastatico e che si sviluppano durante il follow-up della vitiligine; effetto collaterale predittivo di una migliore sopravvivenza. Questi dati saranno confrontati con quelli ottenuti da pazienti con vitiligine comune. Questo sarà esaminato nei tamponi cutanei dei pazienti campionati nei siti lesionali e non lesionali. Funzionalmente, caratterizzeremo le vie microbiche utilizzando il sequenziamento shotgun dei genomi microbici e la meta-trascrittomica (sequenziamento dell'RNA delle comunità microbiche della pelle).