Antagonista de MR y LSD1

Experimental: Brazo de eplerenona

Postulamos que las personas que portan el alelo de riesgo LSD1 tienen una mayor actividad del receptor de mineralocorticoides, lo que resulta en hipertensión. Por lo tanto, nuestro estudio clínico mecanicista evaluará si los portadores del alelo de riesgo LSD1 hipertensos mostrarán reducciones significativamente mayores en la presión arterial con un enfoque de tratamiento específico mediado por aldosterona (bloqueo del receptor de mineralocorticoides) que con un enfoque no específico (amlodipina). Para probar esta hipótesis, realizaremos un estudio aleatorizado, doble ciego, con control activo en portadores hipertensos del alelo de riesgo LSD1 mediante un nuevo estudio de prueba de principio de dos ramas. Nuestro resultado primario será una presión arterial sistólica con dieta liberal en sal. Por lo tanto, este ensayo mecánico brindará apoyo para usar un marcador genético que identifique a las personas que responden de manera única al bloqueo de los receptores de mineralocorticoides: medicina de precisión personalizada.

Droga: Eplerenona

Aumentos de dosis de eplerenona 50, 100 o 200 mg

Experimental: Brazo de amlodipino

Postulamos que las personas que portan el alelo de riesgo LSD1 tienen una mayor actividad del receptor de mineralocorticoides, lo que resulta en hipertensión. Por lo tanto, nuestro estudio clínico mecanicista evaluará si los portadores del alelo de riesgo LSD1 hipertensos mostrarán reducciones significativamente mayores en la presión arterial con un enfoque de tratamiento específico mediado por aldosterona (bloqueo del receptor de mineralocorticoides) que con un enfoque no específico (amlodipino). Para probar esta hipótesis, realizaremos un estudio aleatorizado, doble ciego, con control activo en portadores hipertensos del alelo de riesgo LSD1 mediante un nuevo estudio de prueba de principio de dos ramas. Nuestro resultado primario será una presión arterial sistólica con dieta liberal en sal. Por lo tanto, este ensayo mecánico brindará apoyo para el uso de un marcador genético que identifique a las personas que responden de manera única al bloqueo de los receptores de mineralocorticoides: medicina de precisión personalizada.

Droga: Amlodipino

Aumentos de dosis de amlodipina 2,5, 5 o 10 mg

Presión arterial ambulatoria sistólica de 24 horas

Se asesorará a los sujetos sobre la ingesta dietética de sal abundante para garantizar ingestas similares en todos los sujetos [Na+ (200 mEq), potasio (K+, 100 mEq) y calcio (800 mg)]. Después de completar esta dieta durante 6 días, el sujeto obtendrá una presión arterial ambulatoria de 24 horas. El procedimiento se realizará antes de la aleatorización y después de 4 semanas de tratamiento.