Pegilated Interferon alfa-2b en la reducción de las tasas de recaída después de la extracción análoga de nucleos (t) IDE en pacientes con CHB de HBEAG-negativo con HBSAG de bajo nivel
Un estudio clínico prospectivo, abierto, al azar, aleatorizado, controlado y multicéntrico del interferón ALFA-2B de PEGilado en la reducción de las tasas de recaída después de la extracción análoga de nucleos (t) ide en pacientes con hepatitis B crónica HBeag negativa con HBSAG de bajo nivel
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Jiming Zhang, M.D.
- Correo electrónico: jmzhang2006@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200040
- Huashan Hospital, Fudan University
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Contacto:
- Fahong Li, Doctor
- Número de teléfono: 13524212580
- Correo electrónico: minelihong@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- De entre 18 y 65 años (inclusive), independientemente del género;
- Fibroscan ≤ 7.4kpa;
- Pacientes CHB de HBEAG-negativos: HBSAG Positivo, HBEAG negativo, HBSAB negativo y HBEAB positivo antes de recibir el tratamiento con NUC y durante la detección en este estudio;
- Los pacientes con hepatitis B crónica HBeag-negativa sin cirrosis hepática que han sido negativas virales durante más de 3 años después de recibir el tratamiento con NUC, y cumplen con el estándar de interrupción de la guía EASL 2017 (el ADN del VHB es menor que el límite inferior de detección, es decir, <20 UI/ml);
- Hbsag≤1000 iu/ml;
- Tenga la intención de dejar de tomar la droga y firmar un consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- HBSAB positivo durante la detección;
- Pacientes con cirrosis de hepatitis B en la etapa compensatoria y descompensada: pacientes con un historial claro de cirrosis (imágenes o evidencia histológica) o puntaje de niños-pGH ≥5 antes del tratamiento con NUC, o complicaciones de la cirrosis en la etapa descompensada como la ascitis, la encefalopatía hepática, la hemorragia varical dimensiva, etc.;
- Los pacientes que son alérgicos al interferón alfa y sus ingredientes farmacológicos, y los investigadores juzgan que el interferón alfa no es adecuado para los pacientes;
- Recibió inmunomoduladores (incluido el interferón, etc.) dentro de los 1 año previo a la detección;
- Combinado con HAV, VHC, HDV, HEV, infección por VIH, enfermedad hepática alcohólica, enfermedad hepática metabólica genética, enfermedad del hígado fármaco, enfermedad del hígado graso no alcohólico y otras enfermedades hepáticas crónicas;
- Combinado con enfermedades autoinmunes, incluida la enfermedad hepática autoinmune, la psoriasis, etc.
- Pacientes con cáncer de hígado primario o detección con AFP superior a 100 ng/ml y los hallazgos de imágenes que indican la posibilidad de ocupación hepática maligna; O AFP mayor de 100 ng/ml durante 3 meses;
- Recuento de neutrófilos <1,5 x 109 células /L o recuento de plaquetas <90 x 109 células /L;
- La creatinina es 1.5 veces más alta que el límite superior de lo normal;
- Pacientes con otros tumores malignos (excluyendo pacientes curados);
- Pacientes con enfermedades graves de corazón, pulmón, riñón, cerebro, sangre y otros órganos importantes;
- Pacientes con trastornos neurológicos y psiquiátricos graves (como epilepsia, depresión, manía, convulsiones, esquizofrenia, etc.);
- Controlar diabetes inestable, hipertensión, enfermedad de la tiroides, etc.;
- Mujeres o pacientes embarazadas y lactantes que tenían planes de embarazo durante el período de estudio y no querían usar la anticoncepción;
- Participar en otros investigadores clínicos;
- Los pacientes que no fueron considerados adecuados para la participación en este estudio por los investigadores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Grupo controlado
Detenido directamente NUC, seguimiento a 96 semanas
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Comparador activo: PEGIFN ALFA-2B 48 semanas
Deseche el tratamiento con NUC, PEGIFN ALFA-2B durante 48 semanas y haga un seguimiento durante 96 semanas
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180 μg/ 0.5 ml, inyección hipodérmica una vez por semana
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Experimental: PEGIFN ALFA-2B y NUC 48 semanas
Deseche el tratamiento con NUC, PEGIFN ALFA-2B y NUC durante 48 semanas, luego haga un seguimiento durante 96 semanas
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180 μg/ 0.5 ml, inyección hipodérmica una vez por semana, los fármacos NUC deben usarse de acuerdo con las instrucciones de cada fármaco
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que recaen
Periodo de tiempo: 96 semanas después de detener el NAS
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La tasa de recaída virológica acumulativa (ADN de VHB> 2000 UI/ml en 2 ocasiones separadas con 1 meses de diferencia) durante el período de investigación.
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96 semanas después de detener el NAS
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que recaen
Periodo de tiempo: 72 semanas después de detener a todos los antivirales
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El número total de recaídas (ADN de HBV> 2000 UI/ml en 2 ocasiones separadas de 1 meses de diferencia) durante el período de investigación.
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72 semanas después de detener a todos los antivirales
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Número de participantes que recaen clínicamente
Periodo de tiempo: 72 semanas y 96 semanas después de detener a todos los antivirales
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72 semanas y 96 semanas después de detener a todos los antivirales
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Número de participantes que logran la autorización de HBSAG y la seroconversión de HBSAG
Periodo de tiempo: 96 semanas después de detener a todos los antivirales
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96 semanas después de detener a todos los antivirales
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Número de participantes que reinician el tratamiento
Periodo de tiempo: 96 semanas después de detener a todos los antivirales
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Los pacientes con recaída virológica pueden retirarse de acuerdo con los siguientes criterios: 1) ALT> 10 × ULN, 2) ALT> 5 × ULN y bilirrubina total> 2 mg/dL, 3) ALT> 3 × Uln y HBV ADN> 100,000 IU/ml, 4) ALT> ULN y HBV DNA> 2,000 IU/ml por más de 3 meses; 5) Pt aumenta en más de 2s, mientras que ALT> 5 × Uln.
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96 semanas después de detener a todos los antivirales
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Principal Investigator Jiming Zhang, M.D., Huashan Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B: update 2009. Hepatology. 2009 Sep;50(3):661-2. doi: 10.1002/hep.23190. No abstract available.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Papatheodoridi M, Papachristou E, Moschidis Z, Hadziyannis E, Rigopoulou E, Zachou K, Villeret F, Magiorkinis G, Lyberopoulou A, Gatselis N, Vlachogiannakos I, Manolakopoulos S, Dalekos GN, Zoulim F, Paraskevis D, Papatheodoridis GV. Significance of serum HBV RNA in non-cirrhotic HBeAg-negative chronic hepatitis B patients who discontinue effective antiviral therapy. J Viral Hepat. 2022 Nov;29(11):948-957. doi: 10.1111/jvh.13729. Epub 2022 Aug 30.
- Hirode G, Choi HSJ, Chen CH, Su TH, Seto WK, Van Hees S, Papatheodoridi M, Lens S, Wong G, Brakenhoff SM, Chien RN, Feld J, Sonneveld MJ, Chan HLY, Forns X, Papatheodoridis GV, Vanwolleghem T, Yuen MF, Hsu YC, Kao JH, Cornberg M, Hansen BE, Jeng WJ, Janssen HLA; RETRACT-B Study Group. Off-Therapy Response After Nucleos(t)ide Analogue Withdrawal in Patients With Chronic Hepatitis B: An International, Multicenter, Multiethnic Cohort (RETRACT-B Study). Gastroenterology. 2022 Mar;162(3):757-771.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2021.11.002. Epub 2021 Nov 9. Erratum In: Gastroenterology. 2024 May;166(5):947. doi: 10.1053/j.gastro.2024.03.001.
- Hall SAL, Burns GS, Anagnostou D, Vogrin S, Sundararajan V, Ratnam D, Levy MT, Lubel JS, Nicoll AJ, Strasser SI, Sievert W, Desmond PV, Ngu MC, Angus P, Sinclair M, Meredith C, Matthews G, Revill PA, Jackson K, Littlejohn M, Bowden DS, Locarnini SA, Visvanathan K, Thompson AJ. Stopping nucleot(s)ide analogues in non-cirrhotic HBeAg-negative chronic hepatitis B patients: HBsAg loss at 96 weeks is associated with low baseline HBsAg levels. Aliment Pharmacol Ther. 2022 Jul;56(2):310-320. doi: 10.1111/apt.16968. Epub 2022 May 6.
- Liaw YF, Kao JH, Piratvisuth T, Chan HL, Chien RN, Liu CJ, Gane E, Locarnini S, Lim SG, Han KH, Amarapurkar D, Cooksley G, Jafri W, Mohamed R, Hou JL, Chuang WL, Lesmana LA, Sollano JD, Suh DJ, Omata M. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2012 update. Hepatol Int. 2012 Jun;6(3):531-61. doi: 10.1007/s12072-012-9365-4. Epub 2012 May 17. Erratum In: Hepatol Int. 2012 Oct;6(4):809-10. doi: 10.1007/s12072-012-9386-z.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis B
- Hepatitis B Crónica
- Hepatitis Crónica
- Agentes antiinfecciosos
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antivirales
- Interferón alfa
- Peginterferón alfa-2b
Otros números de identificación del estudio
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- CEASE2.0
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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