Durante décadas, la N-acetil-L-cisteína se ha utilizado por sus propiedades mucolíticas por vía oral en diferentes enfermedades respiratorias como EPOC, FPI y FQ; pero sus efectos no se conocen si se administra por nebulización a través del tubo endotraqueal. Este estudio tiene como objetivo evaluar el efecto de la NAC nebulizada en pacientes intubados.

La ventilación mecánica es una intervención médica esencial en el contexto de la enfermedad crítica. Sin embargo, la intervención se asocia con un riesgo de complicaciones significativas y potencialmente prevenibles. Entre estas se encuentran la neumonía asociada al ventilador, sepsis, síndrome de dificultad respiratoria aguda, atelectasia y edema pulmonar.

Las complicaciones asociadas al ventilador suelen aumentar la morbilidad y la mortalidad. También pueden prolongar la duración de la ventilación mecánica y la estancia en el hospital o en la unidad de cuidados intensivos, con un aumento de los costes sanitarios; por lo tanto, las estrategias terapéuticas y preventivas seguras y eficaces son esenciales para atenuar los malos resultados de los eventos asociados al ventilador.

La retención de secreciones y la tos ineficaz desempeñan un papel importante en el fracaso de la extubación y el destete del ventilador; la presencia de la vía aérea artificial, la mala humidificación de los gases inspirados y la inmovilidad son las principales causas de retención de secreciones pulmonares en esta población. La acumulación de secreciones en las vías respiratorias, si es extensa, inicia un ciclo autosostenido de desajuste ventilación/perfusión, deterioro del intercambio gaseoso y aumento del trabajo respiratorio.

Durante décadas, la N-acetil-L-cisteína (NAC) se ha utilizado por sus propiedades mucolíticas por vía oral en diferentes enfermedades respiratorias como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y la fibrosis quística (FQ); pero sus efectos no se conocen si se administra por nebulización a través del tubo endotraqueal (TET), los estudios hasta la fecha han proporcionado resultados no concluyentes. A pesar de esta incertidumbre, los agentes mucoactivos aún se utilizan en las UCIs de adultos.

La NAC suele administrarse por vía oral, con varias formulaciones y formas de dosificación disponibles para el tratamiento a corto y largo plazo de enfermedades respiratorias. La vía de inhalación también podría considerarse una opción práctica, con interés reciente, ya que el fármaco terapéutico actúa directamente sobre la mucosa bronquial, promueve la retención local continua del fármaco, prolonga los efectos antiinflamatorios y evita el efecto de primer paso hepático, lo que puede ayudar a mejorar rápidamente la inflamación de las vías respiratorias.

A diferencia de otros fármacos mucoactivos, se ha descubierto que la NAC exhibe actividades antioxidantes, antiinflamatorias, antibacterianas y antibiofilm.

En el campo de la infección respiratoria, los datos disponibles indican que la NAC se asoció con la inhibición del estrés oxidativo y redujo los factores inflamatorios en la neumonía adquirida en la comunidad, actividad antibiofilm especialmente en la infección por pseudomonas aeruginosa en informes preclínicos y clínicos y tiene buenas propiedades antibacterianas y se sugiere que interfiere con la formación y disrupción del biofilm.

La NAC ha mostrado una mejora en el índice respiratorio (PaO₂/FiO₂), con tasas más bajas de ventilación mecánica en la COVID-19. Cuando se estudió en pacientes con ventilación mecánica con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), que se asocia con estrés oxidativo, niveles aumentados de glutatión e inflamación, la NAC demostró mejoras en la presión positiva al final de la espiración (PEEP) y PaO₂/FiO₂.

La N-acetilcisteína contribuyó a retrasar la neumonía asociada al ventilador (NAV) en pacientes con ventilación mecánica cuando se administró por vía oral como medicamento preventivo. También fue eficaz para atenuar la disminución de la capacidad vital forzada (CVF) en la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) leve a moderada, y mostró una tasa más baja de complicaciones pulmonares postoperatorias cuando se administró preoperatoriamente en el trasplante hepático ortotópico.

Dado que la NAC es relativamente económica, fácilmente disponible y tiene un perfil de efectos secundarios favorable, es importante evaluar adecuadamente los beneficios clínicos de la NAC nebulizada como complemento de los tratamientos médicos estándar en pacientes con ventilación mecánica.

Objetivo del estudio

Este estudio evaluará el papel de la inhalación preventiva de N-acetilcisteína en la incidencia y el tiempo para desarrollar NAV en pacientes críticos con ventilación mecánica.

Objetivos

• 1) Evaluación de la eficacia de la inhalación de N-acetilcisteína en pacientes con ventilación mecánica mediante el seguimiento de los siguientes parámetros: tiempo para desarrollar neumonía asociada al ventilador (NAV), incidencia de NAV, PaO₂/FiO₂, pH, saturación de oxígeno (SaO₂), presión inspiratoria máxima (PIP), presión positiva al final de la espiración (PEEP), frecuencia de aspiración del tubo endotraqueal (TET) y cambio de tubo, y parámetros de infección (recuento total de leucocitos, temperatura corporal). Además, mortalidad hospitalaria, duración de la ventilación mecánica (VM), días libres de ventilador y la duración de la estancia hospitalaria y en la UCI
• 2) Evaluación de la seguridad de la inhalación de N-acetilcisteína en pacientes con ventilación mecánica mediante el seguimiento de la incidencia de broncoespasmo de novo