Estudio de óxido nítrico inhalado para insuficiencia respiratoria en recién nacidos (NINOS)

La insuficiencia respiratoria en recién nacidos a término se asocia con morbilidad y mortalidad significativas, a pesar de la terapia convencional máxima. Los recién nacidos con hipertensión pulmonar han sido tratados con ONi, un vasodilatador pulmonar selectivo. Este ensayo aleatorizado multicéntrico, con doble enmascaramiento y controlado con placebo probó si el ONi reduciría el riesgo de muerte y/o el inicio de la oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) en una cohorte definida prospectivamente de recién nacidos a término o casi a término con insuficiencia respiratoria hipóxica que no responde a terapia convencional. El tamaño de la muestra se basó en una reducción del evento primario (muerte o ECMO) del 50 al 30 por ciento; 90 por ciento de potencia; y un error tipo I de dos colas de 0,05.

Los lactantes fueron evaluados al inicio del estudio para el estado pulmonar, cardíaco, hemorrágico y las terapias recibidas. Aquellos que tenían más de 34 semanas de gestación y 14 días de vida o menos y requerían ventilación asistida con un OI (presión media de las vías respiratorias x FiO2 dividida por la PaO2 x 100) mayor de 25 eran elegibles. Fueron asignados al azar para recibir iNO a 20 ppm u oxígeno al 100 por ciento como control. Los lactantes cuya PaO2 aumentó menos de 20 mm Hg después de 30 minutos se estudiaron con 80 ppm de iNO o gas de control; Las concentraciones de MetHg y NO2 se controlaron periódicamente. El manejo, incluida la administración de surfactante, incluyó criterios definidos de forma prospectiva para la respuesta al gas del estudio, la intensificación, el reinicio y el destete. El tiempo total máximo en gas de estudio fue de 336 horas (después de 240 horas, se requirió que la concentración de INO no fuera superior a 5 ppm). Los pacientes fueron seguidos hasta la muerte, el alta o 120 días y evaluados a los 18-24 meses por un examinador certificado enmascarado.