Eficacia de la talidomida tópica para tratar la estomatitis crónica relacionada con la enfermedad de injerto contra huésped

Los pacientes oncológicos que se someten a un trasplante alogénico de células madre de sangre periférica/médula ósea (TPH) experimentan con frecuencia una afección aloinmune denominada enfermedad de injerto contra huésped (EICH). La patogenia de la EICH se deriva de un ataque inmunitario mediado por células T del donante que reconocen antígenos expresados ​​en tejidos normales del paciente. Esta condición ocurre en HSCT más que en BMT autólogo debido a las disparidades en los antígenos menores de histocompatibilidad entre el donante y el receptor, heredados independientemente de los genes HLA (Lazarus, Vogelsang y Rowe, 1997). La GVHD puede conceptualizarse como una tormenta de citoquinas que surge de un flujo de citoquinas endógenas que produce muchos efectos en los tejidos (Lazrarus et al, 1997). La GVHD oral crónica (cGVHD) se presenta con atrofia tisular y eritema, cambios liquenoides (estrías hiperqueratósicas, parches, placas y pápulas) y ulceraciones pseudomembranosas que ocurren típicamente en la mucosa bucal y labial y la parte lateral de la lengua, mucoceles debido a la inflamación de las glándulas salivales menores y xerostomía (Lloid, 1995). La fase ulcerosa a menudo conduce a una cascada de secuelas negativas que incluyen dolor orofaríngeo, alteraciones críticas o interrupción del tratamiento, disminución de la capacidad para ingerir alimentos y disminución de la calidad de vida.

No se han establecido estrategias de tratamiento óptimas para la estomatitis ulcerosa relacionada con cGVHD y el dolor orofaríngeo relacionado. Por lo tanto, existe una necesidad crítica de examinar la patogenia y evaluar las intervenciones para la estomatitis ulcerosa relacionada con cGVHD y el dolor orofaríngeo agudo relacionado en el entorno de un ensayo clínico controlado aleatorizado tanto para avanzar en la ciencia de las complicaciones orales relacionadas con el tratamiento del cáncer como para mejorar la atención de los pacientes. cuidado. Nuestra hipótesis es que los mecanismos de lesión tisular que ocurren a nivel de la mucosa que conducen a la estomatitis relacionada con cGVHD son similares a otros tipos de estomatitis, como la estomatitis relacionada con la quimioterapia del cáncer y la estomatitis aftosa, y por lo tanto son susceptibles de tratamiento con estrategias antiinflamatorias. Por lo tanto, el propósito de este estudio es dilucidar el papel de la inflamación en la estomatitis ulcerosa relacionada con la EICH probando la eficacia de un gel de talidomida tópico en la resolución de la estomatitis relacionada con la EICHc y el dolor orofaríngeo relacionado. Las acciones de la talidomida, que incluyen la inhibición de la liberación del factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) y la alteración resultante de la cascada inflamatoria, pueden proporcionar información sobre el papel de la inflamación de la mucosa local en la estomatitis relacionada con cGVHD.

Este estudio se realizará en dos partes. La primera parte es un estudio piloto que prueba los efectos de un gel de talidomida de 20 mg en pacientes que han desarrollado estomatitis ulcerosa oral relacionada con cGVHD después de un trasplante alogénico de células madre de sangre periférica/médula ósea (HSCT). La estomatitis es una inflamación del revestimiento de la garganta y la boca que puede provocar úlceras y dolor en la boca y la garganta. La GVHD, una afección en la que las células del donante ven las células del paciente como extrañas y generan una respuesta inmunitaria contra ellas, puede estar relacionada con niveles elevados de una sustancia llamada TNF-alfa (TNFa) después del HSCT. Los efectos antiinflamatorios de la talidomida pueden reducir los niveles de TNFa y disminuir la estomatitis relacionada con cGVHD y el dolor oral en estos pacientes.

Si este estudio piloto tiene éxito, entonces se llevará a cabo la segunda parte del estudio. La segunda parte de este estudio evaluará los efectos de un enjuague bucal de talidomida al 0,1 % (20 mg) en el tratamiento de la estomatitis oral relacionada con la cGVHD en pacientes que se sometieron a un HSCT alogénico. La aplicación de talidomida directamente en la úlcera bucal relacionada con la EICH en forma de gel o en toda la cavidad oral en forma de enjuague bucal en lugar de tomar la talidomida en forma de píldora puede reducir la cantidad de medicamento que ingresa al torrente sanguíneo y causar menos efectos secundarios.

Los pacientes de entre 18 y 80 años de edad que hayan recibido un TCMH y hayan desarrollado estomatitis oral relacionada con cGVHD confirmada por biopsia quirúrgica pueden ser elegibles para este estudio. Las únicas participantes femeninas elegibles para el estudio piloto serán las mujeres que no pueden tener hijos. En el estudio piloto, los participantes serán asignados al azar para recibir gel de talidomida de 20 mg o placebo (un gel sin talidomida) para usar cuatro veces al día durante 4 semanas. En el estudio del enjuague bucal, los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir un enjuague bucal de talidomida al 0,1% de 20 mg o un placebo (un enjuague bucal sin talidomida) para usar cuatro veces al día durante 4 semanas.

A los participantes se les recopilarán los siguientes datos y se someterán a los siguientes procedimientos antes de comenzar el tratamiento experimental, luego una vez a la semana durante 4 semanas y luego aproximadamente 8 semanas después de la primera visita.

• Entrevista sobre medicamentos actuales y uso de alcohol y cigarrillos.
• Autoinforme de las calificaciones del dolor de boca y garganta.
• Examen oral para la calificación de estomatitis
• Cuestionario de calidad de vida (El cuestionario se repite solo en la semana 8 del estudio).
• Fotografía de la boca para medir y registrar la respuesta de la úlcera oral al tratamiento.
• Muestreo de saliva para buscar citocinas proinflamatorias (pequeñas proteínas), incluido el TNFa.
• Exudado de úlcera oral recogido con papel de filtro para obtener líquido para medir los niveles de TNFa.
• Frotado suave de úlceras orales para cultivo de virus, hongos y bacterias que puedan estar presentes.
• Pequeña biopsia con sacabocados del área cercana a la úlcera o área afectada para verificar la presencia de TNFa. (La biopsia con sacabocados se repite solo en la semana 4 del estudio).
• Muestreo de sangre para monitorear los niveles de TNFa.
• Una prueba de embarazo en orina para mujeres que pueden tener hijos. (La prueba de embarazo se repite en las semanas 2, 4 y 8).