Paikallisen talidomidin tehokkuus kroonisen siirrännäis-isäntätautiin liittyvän suutulehduksen hoidossa

Onkologiset potilaat, joille tehdään allogeeninen luuytimen/perifeerisen veren kantasolusiirto (HSCT), kokevat usein alloimmuunisairauden, jota kutsutaan graft-versus-host-disease (GVHD) -taudiksi. GVHD:n patogeneesi johtuu immuunihyökkäyksestä, jonka välittävät luovuttajan T-solut, jotka tunnistavat potilaan normaaleissa kudoksissa ilmentyviä antigeenejä. Tämä tila esiintyy HSCT:ssä ennemmin kuin autologisessa BMT:ssä, koska luovuttajan ja vastaanottajan välisissä pienissä histokompatibiliteettiantigeeneissä on eroja, jotka periytyvät HLA-geeneistä riippumatta (Lazarus, Vogelsang ja Rowe, 1997). GVHD voidaan pitää sytokiinimyrskynä, joka johtuu endogeenisten sytokiinien vuodattamisesta, mikä johtaa moniin kudosvaikutuksiin (Lazrarus et ai., 1997). Suun krooninen GVHD (cGVHD) aiheuttaa kudosten surkastumista ja punoitusta, jäkälämuutoksia (hyperkeratoottisia juovia, laikkuja, plakkeja ja näppylöitä) ja pseudomembranoottisia haavaumia, joita esiintyy tyypillisesti posken ja häpyhuulien limakalvolla ja lateraalisella kielellä, limakalvoja, jotka johtuvat syljen sylkirauhasen tulehduksesta. ja kserostomia (Lloid, 1995). Haavainen vaihe johtaa usein negatiivisten seurausten sarjaan, mukaan lukien suunielun kipu, kriittiset hoidon muutokset tai lopettaminen, ruoan saantikyvyn väheneminen ja elämänlaadun heikkeneminen.

Optimaalisia hoitostrategioita cGVHD:hen liittyvään haavaiseen stomatiittiin ja siihen liittyvään suun ja nielun kipuun ei ole määritetty. Siksi on kriittinen tarve tutkia cGVHD:hen liittyvän haavaisen stomatiitin ja siihen liittyvän akuutin suun ja nielun kivun patogeneesiä ja arvioida interventioita satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä kokeessa syövän hoitoon liittyvien suun komplikaatioiden tieteen edistämiseksi ja potilaiden parantamiseksi. hoito. Oletamme, että limakalvotasolla esiintyvien kudosvaurioiden mekanismit, jotka johtavat cGVHD:hen liittyvään stomatiittiin, ovat samankaltaisia ​​kuin muun tyyppisten suutulehdusten, kuten syövän kemoterapiaan liittyvän suutulehduksen ja aftisen suutulehduksen, kanssa, ja siksi niitä voidaan hoitaa anti-inflammatorisilla strategioilla. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää tulehduksen roolia GVHD:hen liittyvässä haavaisessa suutulehduksessa testaamalla paikallisen talidomidigeelin tehokkuutta cGVHD:hen liittyvän stomatiitin ja siihen liittyvän suunielun kivun hoitoon. Talidomidin vaikutukset, joihin kuuluu tuumorinekroositekijä-alfan (TNFa) vapautumisen estäminen ja siitä johtuva tulehduskaskadin muutos, voivat antaa käsityksen paikallisen limakalvotulehduksen roolista cGVHD:hen liittyvässä suutulehduksessa.

Tämä tutkimus tehdään kahdessa osassa. Ensimmäinen osa on pilottitutkimus, jossa testataan 20 mg:n talidomidigeelin vaikutuksia potilailla, joille on kehittynyt oraalinen cGVHD:hen liittyvä haavainen stomatiitti allogeenisen luuytimen/perifeerisen veren kantasolusiirron (HSCT) jälkeen. Stomatiitti on kurkun ja suun limakalvon tulehdus, joka voi aiheuttaa haavaumia ja kipua suussa ja kurkussa. GVHD - tila, jossa luovuttajasolut näkevät potilaan solut vieraina ja muodostavat niille immuunivasteen - voi liittyä TNF-alfa (TNFa) -nimisen aineen lisääntyneisiin tasoihin HSCT:n jälkeen. Talidomidin anti-inflammatoriset vaikutukset voivat alentaa TNFa-tasoja ja vähentää cGVHD:hen liittyvää suutulehdusta ja suun kipua näillä potilailla.

Jos tämä pilottitutkimus onnistuu, suoritetaan tutkimuksen toinen osa. Tämän tutkimuksen toisessa osassa testataan 0,1 % (20 mg) talidomidi-suuveden vaikutuksia oraalisen cGVHD:hen liittyvän suutulehduksen hoidossa allogeenisen HSCT:n jälkeen. Talidomidin levittäminen suoraan GVHD:hen liittyvään suuhaavaan geelimuodossa tai koko suuonteloon suuveden muodossa sen sijaan, että ottaisi talidomidia pillerimuodossa, voi vähentää verenkiertoon pääsevän lääkkeen määrää ja aiheuttaa vähemmän sivuvaikutuksia.

Tähän tutkimukseen voivat osallistua 18–80-vuotiaat potilaat, jotka ovat saaneet HSCT:n ja joille on kehittynyt oraalinen cGVHD:hen liittyvä stomatiitti, joka on vahvistettu kirurgisella biopsialla. Ainoat naispuoliset osallistujat pilottitutkimukseen ovat naisia, jotka eivät voi saada lapsia. Pilottitutkimuksessa osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan talidomidigeeliä 20 mg tai lumelääkettä (geeli, jossa ei ole talidomidia) käytettäväksi neljä kertaa päivässä 4 viikon ajan. Suuvesitutkimuksessa osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan 0,1 % 20 mg talidomidia suuvettä tai lumelääkettä (suuhuuhtelu ilman talidomidia) käytettäväksi neljä kertaa päivässä 4 viikon ajan.

Osallistujille kerätään seuraavat tiedot, ja heille suoritetaan seuraavat toimenpiteet ennen kokeellisen hoidon aloittamista, sitten kerran viikossa 4 viikon ajan ja sitten noin 8 viikkoa ensimmäisen käynnin jälkeen.

• Haastattelu nykyisistä lääkkeistä sekä alkoholin ja tupakan käytöstä.
• Oma raportti suun ja kurkun kipuarvioista.
• Suututkimus stomatiittiluokituksen varalta
• Elämänlaatukysely (Kysely toistetaan vasta tutkimuksen viikolla 8.).
• Suukuvaus suun haavauman hoitovasteen mittaamiseksi ja tallentamiseksi.
• Sylkinäytteenotto tulehdusta edistävien sytokiinien (pienten proteiinien) etsimiseksi, mukaan lukien TNFa.
• Suun haavaerite kerättiin suodatinpaperilla nesteen saamiseksi TNFa-tasojen mittaamista varten.
• Suun haavaumien hellävarainen pyyhkäisy viljelyyn mahdollisten virusten, sienten ja bakteerien varalta.
• Pieni biopsia haavan tai sairastuneen alueen lähellä olevasta alueesta TNFa:n läsnäolon tarkistamiseksi. (Lävistysbiopsia toistetaan vain tutkimuksen viikolla 4.)
• Verinäytteet TNFa-tasojen seuraamiseksi.
• Virtsaraskaustesti naisille, jotka voivat saada lapsia. (Raskaustesti toistetaan viikolla 2, 4 ja 8.)