Tratamiento de gel tópico NFX-179 para adultos con neurofibromatosis 1 (NF1) y neurofibromas cutáneos (cNF)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene al menos 18 años de edad.
2. El sujeto debe proporcionar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio.
3. El sujeto debe tener un diagnóstico clínico de NF1

4. El sujeto tiene 10 cNF objetivo diagnosticados clínicamente con preferiblemente 2 cNF objetivo ubicados en la cara y 8 cNF objetivo ubicados en el tronco anterior o las extremidades superiores. Alternativamente, al menos 1 Target cNF se ubica en la cara, en cuyo caso 9 Target cNF deben ubicarse en el tronco anterior o las extremidades superiores. Cada Target cNF debe cumplir con los siguientes criterios:

   • Tiene, en opinión del investigador, una apariencia clínicamente típica.
   • No está dentro de 1 cm del borde orbital
   • No está cubierto de cabello que pueda, en opinión del investigador, interferir con la obtención de fotografías o afectar la evaluación del cNF
   • Tiene un grado de evaluación del tumor del médico ≥2
   • tiene forma de domo
   • no es pedunculado
   • Es un cNF discreto rodeado de suficiente piel no afectada que, en opinión del investigador:
   • Las dimensiones se pueden medir
   • El perímetro se puede delimitar en las fotografías del estudio.
   • No está irritado (por ejemplo, sangrando, inflamado)
   • No está en un área sujeta a traumatismos repetidos (p. ej., un área que está afeitada, en la línea del cinturón, debajo del tirante del sostén, etc.)
   • No tiene una infección cutánea activa.
   • Los cNF objetivo en la cara deben tener las siguientes dimensiones tumorales:
   • Tiene una longitud de ≥5 mm y ≤14 mm
   • Tiene un ancho de ≥5 mm y ≤14 mm
   • Tiene una altura que es ≥2mm.
   • Los cNF objetivo en el tronco anterior o las extremidades superiores deben tener las siguientes dimensiones tumorales:
   • Tiene una longitud de ≥7 mm y ≤14 mm
   • Tiene un ancho de ≥5 mm y ≤14 mm
   • Tiene una altura que es ≥2mm.
5. El sujeto acepta evitar la exposición de los cNF objetivo a la luz solar excesiva y usar su protector solar de rutina si no se puede evitar la exposición excesiva.
6. El sujeto acepta NO usar camas de bronceado
7. El sujeto está dispuesto a renunciar al tratamiento de cada cNF objetivo, excepto la terapia especificada en el protocolo, durante el estudio
8. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aprobado por el protocolo durante la duración del estudio.
9. El sujeto está dispuesto y es capaz de seguir todas las instrucciones del estudio y asistir a todas las visitas del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha usado cualquiera de las siguientes terapias tópicas dentro del período especificado antes de la Visita 1 en o cerca de cualquier cNF objetivo que, en opinión del investigador, perjudica la evaluación de cualquiera de los cNF o que expone al sujeto a un riesgo inaceptable por la participación en el estudio. :

   • corticosteroides; 30 dias
   • Retinoides recetados (p. ej., tazaroteno, tretinoína, adapaleno); 30 dias
   • > 5% de un alfa-hidroxiácido (p. ej., ácido glicólico, ácido láctico); 30 dias
   • fluorouracilo; 30 dias
   • imiquimod; 30 dias
   • LÁSER, luz (p. ej., luz pulsada intensa [IPL], terapia fotodinámica [PDT]) u otra terapia basada en energía; 180 días
   • inhibidor de MEK o inhibidor de BRAF; alguna vez.

2. El sujeto ha usado cualquiera de las siguientes terapias con medicamentos sistémicos dentro del período especificado antes de la Visita 1:

   • retinoides (p. ej., etretinato, isotretinoína); 90 dias
   • inhibidores de MEK; 180 días
   • inhibidores de BRAF; 180 días
3. El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de los medicamentos del estudio.
4. El sujeto tiene alguna enfermedad o condición física intercurrente conocida que, en opinión del investigador, perjudicaría la evaluación de un cNF objetivo o que expone al sujeto a un riesgo inaceptable por la participación en el estudio.
5. El sujeto tiene, en opinión del investigador, antecedentes clínicamente relevantes de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral, abuso actual de alcohol o cirrosis.
6. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad metastásica o cáncer activo (excluyendo cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino en estadio I, carcinoma ductal in situ de la mama o linfoma linfocítico crónico en estadio 0) en los 5 años anteriores
7. El sujeto tiene cualquier condición (p. ej., otras afecciones o enfermedades de la piel, disfunción metabólica, hallazgos del examen físico, hallazgos de laboratorio clínico) o situación (p. ej., vacaciones, cirugía programada) que, en opinión del investigador, afectaría la evaluación de un objetivo cNF o que expone al sujeto a un riesgo inaceptable por la participación en el estudio
8. El sujeto ha participado en un ensayo de fármaco en investigación en el que la administración de un medicamento del estudio en investigación se produjo en los 30 días anteriores.