Estudio para identificar marcadores de resistencia a la insulina durante el tratamiento con hormona de crecimiento para baja estatura

El tratamiento con hormona de crecimiento (GH) puede causar resistencia a la insulina (IR) a pesar de su influencia general favorable en la composición de la grasa corporal. La IR está asociada con reservas especiales de grasa en el músculo (lípidos intramiocelulares o IMCL), que pueden medirse mediante resonancia magnética. Los investigadores plantean la hipótesis de que los cambios en IR durante el tratamiento con GH se asociarán con un cambio predecible, pero posiblemente contradictorio, en las reservas de grasa muscular. Las niñas que reciben GH para la baja estatura, debido al síndrome de Turner o la baja estatura idiopática (ISS), se estudiarán tanto durante como sin el tratamiento con GH para evaluar el impacto del tratamiento con GH en las reservas de grasa muscular.

Hipótesis: Las niñas con síndrome de Turner tendrán un IMCL aumentado, correspondiente a su resistencia a la insulina, en comparación con las niñas con ISS. El tratamiento con GH puede, paradójicamente, revertir esta asociación en niñas con síndrome de Turner.

Objetivos: Los objetivos son evaluar los cambios en IMCL durante la terapia con GH y aumentar el conocimiento de los investigadores sobre la acción de la GH.

Diseño del estudio: Las niñas prepuberales que reciben tratamiento con GH por baja estatura debido al síndrome de Turner o ISS serán reclutadas para participar en un estudio cruzado. Los sujetos serán estudiados dos veces: primero durante el tratamiento con GH y al inicio del estudio, luego del lavado sin GH durante 3 meses. Se brindará tratamiento con GH por hasta 6 meses a niñas elegibles que actualmente no reciben GH. Las evaluaciones incluyen:

• IMCL (sóleo y tibial anterior) medido de forma no invasiva mediante espectroscopia de resonancia magnética de protones (1H-MRS)
• Composición corporal medida por DEXA y morfometría
• Sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo evaluada por tolerancia oral a la glucosa
• Niveles de lípidos y hormonas en plasma

Criterios de valoración: el criterio principal de valoración es definir el efecto de la GH en el contenido de IMCL en niñas con síndrome de Turner frente a niñas con ISS. El criterio de valoración secundario es examinar cómo la GH afecta el contenido de IMCL mediante la identificación de cambios correlativos en las hormonas y metabolitos plasmáticos.

Importancia: este estudio pretende encontrar estrategias mejoradas para monitorear la terapia con GH. Además, se prevé que IMCL sea una sonda valiosa para comprender los efectos de la GH en la homeostasis de la glucosa.