Studie zur Identifizierung von Markern der Insulinresistenz während der Wachstumshormonbehandlung bei Kleinwuchs

Die Behandlung mit Wachstumshormon (GH) kann trotz ihres insgesamt günstigen Einflusses auf die Körperfettzusammensetzung eine Insulinresistenz (IR) verursachen. IR ist mit speziellen Fettvorräten im Muskel (intramyozelluläres Lipid oder IMCL) verbunden, die durch MRT gemessen werden können. Die Forscher nehmen an, dass Änderungen der IR während der GH-Behandlung mit einer vorhersagbaren, aber möglicherweise widersprüchlichen Änderung der Muskelfettspeicher verbunden sind. Mädchen, die aufgrund von Turner-Syndrom oder idiopathischem Kleinwuchs (ISS) aufgrund von Kleinwuchs GH erhalten, werden sowohl während als auch ohne GH-Behandlung untersucht, um die Auswirkungen der GH-Behandlung auf die Muskelfettspeicher zu beurteilen.

Hypothese: Mädchen mit Turner-Syndrom haben eine erhöhte IMCL, entsprechend ihrer Insulinresistenz, im Vergleich zu Mädchen mit ISS. Die GH-Behandlung kann diese Assoziation bei Mädchen mit Turner-Syndrom paradoxerweise umkehren.

Ziele: Die Ziele bestehen darin, Veränderungen von IMCL während der GH-Therapie zu bewerten und das Wissen der Forscher über die GH-Wirkung zu erweitern.

Studiendesign: Präpubertäre Mädchen, die aufgrund des Turner-Syndroms oder ISS eine GH-Therapie wegen Kleinwuchs erhalten, werden zur Teilnahme an einer Crossover-Studie rekrutiert. Die Probanden werden zweimal untersucht: zuerst während der GH-Behandlung und zu Studienbeginn, nach 3-monatiger Auswaschung ohne GH. Für berechtigte Mädchen, die derzeit kein GH erhalten, wird eine GH-Behandlung für bis zu 6 Monate bereitgestellt. Zu den Bewertungen gehören:

• IMCL (Soleus und Tibialis anterior) gemessen nicht-invasiv mittels Protonen-Magnetresonanz-Spektroskopie (1H-MRS)
• Körperzusammensetzung gemessen durch DEXA und Morphometrie
• Ganzkörper-Insulinsensitivität, bewertet durch orale Glukosetoleranz
• Spiegel von Plasmalipiden und Hormonen

Endpunkte: Der primäre Endpunkt ist die Definition der Wirkung von GH auf den IMCL-Gehalt bei Mädchen mit Turner-Syndrom im Vergleich zu Mädchen mit ISS. Der sekundäre Endpunkt besteht darin, zu untersuchen, wie sich GH auf den IMCL-Gehalt auswirkt, indem korrelative Veränderungen bei Plasmahormonen und Metaboliten identifiziert werden.

Bedeutung: Diese Studie soll verbesserte Strategien zur Überwachung der GH-Therapie finden. Darüber hinaus wird erwartet, dass IMCL eine wertvolle Sonde zum Verständnis der GH-Wirkungen auf die Glukosehomöostase ist.