Studie for å identifisere markører for insulinresistens under veksthormonbehandling for kortvekst

Behandling med veksthormon (GH) kan forårsake insulinresistens (IR) til tross for dens generelle gunstige innvirkning på kroppsfettsammensetningen. IR er assosiert med spesielle lagre av fett i muskelen (intramyocellulært lipid eller IMCL), som kan måles ved MR. Forskerne antar at endringer i IR under GH-behandling vil være assosiert med en forutsigbar, men muligens motstridende endring i muskelfettlagrene. Jenter som får GH for kortvoksthet, på grunn av Turners syndrom eller idiopatisk kortvoksthet (ISS), vil bli studert både under og uten GH-behandling for å vurdere effekten av GH-behandling på muskelfettlagrene.

Hypotese: Jenter med Turners syndrom vil ha økt IMCL, tilsvarende deres insulinresistens, sammenlignet med jenter med ISS. GH-behandling kan paradoksalt nok reversere denne assosiasjonen hos jenter med Turners syndrom.

Mål: Målene er å vurdere endringer i IMCL under GH-terapi og å øke forskernes kunnskap om GH-handling.

Studiedesign: Prepubertale jenter som mottar GH-terapi for kortvokst på grunn av Turners syndrom eller ISS vil bli rekruttert til å delta i en crossover-studie. Forsøkene vil bli studert to ganger: først under GH-behandling og ved baseline, etter utvasking uten GH i 3 måneder. GH-behandling i inntil 6 måneder vil bli gitt for kvalifiserte jenter som for øyeblikket ikke mottar GH. Vurderinger inkluderer:

• IMCL (soleus og tibialis anterior) målt ikke-invasivt ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS)
• Kroppssammensetning målt ved DEXA og morfometri
• Hele kroppens insulinfølsomhet vurdert ved oral glukosetoleranse
• Nivåer av plasmalipider og hormoner

Endepunkter: Det primære endepunktet er å definere effekten av GH på IMCL-innhold hos jenter med Turners syndrom versus jenter med ISS. Det sekundære endepunktet er å undersøke hvordan GH påvirker IMCL-innhold ved å identifisere korrelative endringer i plasmahormoner og metabolitter.

Betydning: Denne studien er ment å finne forbedrede strategier for overvåking av GH-terapi. I tillegg forventes IMCL å være en verdifull sonde for å forstå GH-effekter på glukosehomeostase.