Estudio farmacocinético de aumento de dosis de fase 1 en dos etapas de Tarceva en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa IIIB/IV que continúan fumando después del fracaso de uno o dos regímenes de quimioterapia anteriores

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC en estadio IIIB/IV;
• Debe haber recibido 1 o 2 regímenes de quimioterapia previos para NSCLC avanzado y ahora tiene enfermedad progresiva;
• Debe haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento antes del registro, excepto alopecia, fatiga de grado 1 o neurotoxicidad de grado 1;
• Un fumador de cigarrillos actual (mínimo de 10 cigarrillos por día durante >= 1 año y tiene una prueba positiva para cotinina) a pesar del asesoramiento y apoyo para dejar de fumar;
• Edad >= 18 años;
• ECOG PS 0-1 y esperanza de vida prevista >= 12 semanas;
• Se permite la cirugía previa siempre que la cicatrización de la herida haya ocurrido antes del registro;
• Función hematopoyética, hepática y renal adecuada definida de la siguiente manera: ANC >= 1,5 x 10^9/L, plaquetas >= 100 x 10^9/L, bilirrubina <= 1,5 x ULN, ALT <= 2,5 x ULN (o 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas), creatinina <= 1,5 x LSN;
• Sin tratamiento previo con Tarceva o gefitinib (u otro fármaco con actividad significativa contra EGFR (p. ej., cetuximab y/o ZD6474));
• Los pacientes con potencial reproductivo deben practicar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el estudio. Las mujeres en edad fértil deben proporcionar una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al registro;
• Accesible para repetir la dosificación y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Cualquier quimioterapia anticancerosa citostática o citotóxica concurrente;
• Inductores/inhibidores concomitantes de CYP3A4 o CYP1A2 (o durante los 14 días anteriores al estudio) con la excepción del tabaco;
• Otras neoplasias malignas activas, a menos que estén libres de enfermedad y sin terapia específica para el cáncer durante al menos los últimos 5 años. No se excluyen los cánceres de piel de células basales o de células escamosas;
• Antecedentes significativos de enfermedad cardíaca a menos que la enfermedad esté bien controlada;
• Infecciones activas o no controladas o enfermedades graves o condiciones médicas que podrían interferir con la participación continua del paciente en el estudio;
• Antecedentes de cualquier condición psiquiátrica que pueda afectar la capacidad del paciente para comprender o cumplir con los requisitos; del estudio o para dar su consentimiento informado.
• Anomalías gastrointestinales, incluida la incapacidad para tomar medicamentos orales, necesidad de alimentación intravenosa, úlcera péptica activa o procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción;
• anomalías oftalmológicas clínicamente significativas;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Hombres o mujeres que no practican un control de la natalidad eficaz;
• Metástasis cerebrales sintomáticas que no son estables, requieren esteroides o que han requerido radiación en los últimos 28 días;
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la del fármaco del estudio;