Um estudo farmacocinético de escalonamento de dose de Fase 1 em dois estágios de Tarceva em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIB/IV que continuam a fumar após falha de um ou dois esquemas de quimioterapia anteriores

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de estágio IIIB/IV NSCLC;
• Deve ter recebido 1 ou 2 regimes de quimioterapia anteriores para NSCLC avançado e agora ter doença progressiva;
• Deve ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento antes do registro, exceto alopecia, fadiga de grau 1 ou neurotoxicidade de grau 1;
• Um fumante atual (mínimo de 10 cigarros por dia por >= 1 ano e teste positivo para cotinina) apesar do conselho e apoio para parar;
• Idade >= 18 anos;
• ECOG PS 0-1 e expectativa de vida prevista >= 12 semanas;
• A cirurgia prévia é permitida desde que a cicatrização da ferida tenha ocorrido antes do registro;
• Função hematopoiética, hepática e renal adequada definida da seguinte forma: CAN >= 1,5 x 10^9/L, plaquetas >= 100 x 10^9/L, bilirrubina <= 1,5 x LSN, ALT <= 2,5 x LSN (ou 5 x LSN em caso de metástases hepáticas), creatinina <= 1,5 x LSN;
• Nenhum tratamento anterior com Tarceva ou gefitinibe (ou outro medicamento com atividade significativa contra EGFR (por exemplo, cetuximabe e/ou ZD6474));
• Pacientes com potencial reprodutivo devem praticar medidas contraceptivas eficazes durante todo o estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem apresentar teste de gravidez negativo até 14 dias antes do registro;
• Acessível para dosagem repetida e acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Qualquer quimioterapia citostática ou citotóxica anticancerígena concomitante;
• Indutores/inibidores CYP3A4 ou CYP1A2 concomitantes (ou durante 14 dias antes do estudo) com exceção do tabaco;
• Outras malignidades ativas, a menos que livres de doença e sem terapia específica para o câncer por pelo menos os últimos 5 anos. Os cânceres de pele de células escamosas ou basais não são excluídos;
• História significativa de doença cardíaca, a menos que a doença esteja bem controlada;
• Infecções ativas ou não controladas ou doenças graves ou condições médicas que possam interferir na participação contínua do paciente no estudo;
• História de qualquer condição psiquiátrica que possa prejudicar a capacidade do paciente de entender ou cumprir os requisitos; do estudo ou para fornecer consentimento informado.
• Anormalidades gastrointestinais, incluindo incapacidade de tomar medicação oral, necessidade de alimentação IV, úlcera péptica ativa ou procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção;
• Anormalidades oftalmológicas clinicamente significativas;
• Mulheres grávidas ou amamentando. Homens ou mulheres que não praticam controle de natalidade eficaz;
• Metástases cerebrais sintomáticas que não são estáveis, requerem esteroides ou que necessitaram de radiação nos últimos 28 dias;
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao medicamento em estudo;