Een tweefasige fase 1 farmacokinetische studie met dosisescalatie van Tarceva bij patiënten met stadium IIIB/IV niet-kleincellige longkanker die blijven roken nadat een of twee eerdere chemotherapieregimes hebben gefaald

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IIIB/IV NSCLC;
• Moet 1 of 2 eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen voor gevorderde NSCLC en nu een progressieve ziekte hebben;
• Moet hersteld zijn van eventuele behandelingsgerelateerde toxiciteiten voorafgaand aan registratie, behalve alopecia, graad 1 vermoeidheid of graad 1 neurotoxiciteit;
• Een huidige sigarettenroker (minimaal 10 sigaretten per dag gedurende >= 1 jaar en positief getest op cotinine) ondanks advies en ondersteuning om te stoppen;
• Leeftijd >= 18 jaar;
• ECOG PS 0-1 en voorspelde levensverwachting >= 12 weken;
• Eerdere operaties zijn toegestaan, mits wondgenezing heeft plaatsgevonden voorafgaand aan de aanmelding;
• Adequate hematopoëtische, lever- en nierfunctie als volgt gedefinieerd: ANC >= 1,5 x 10^9/l, bloedplaatjes >= 100 x 10^9/l, bilirubine <= 1,5 x ULN, ALAT <= 2,5 x ULN (of 5 x ULN bij levermetastasen), creatinine <= 1,5 x ULN;
• Geen eerdere behandeling met Tarceva of gefitinib (of ander geneesmiddel met significante activiteit tegen EGFR (bijv. cetuximab en/of ZD6474));
• Patiënten met voortplantingsvermogen moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de aanmelding een negatieve zwangerschapstest overleggen;
• Toegankelijk voor herhaalde dosering en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Elke gelijktijdige cytostatische of cytotoxische chemotherapie tegen kanker;
• Gelijktijdige CYP3A4- of CYP1A2-inductoren/remmers (of gedurende 14 dagen voorafgaand aan het onderzoek) met uitzondering van tabak;
• Andere actieve maligniteiten, tenzij ziektevrij en zonder kankerspecifieke therapie gedurende ten minste de laatste 5 jaar. Basale of plaveiselcelcarcinomen zijn niet uitgesloten;
• Aanzienlijke voorgeschiedenis van hartziekte tenzij de ziekte goed onder controle is;
• Actieve of ongecontroleerde infecties of ernstige ziekten of medische aandoeningen die de voortdurende deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen belemmeren;
• Geschiedenis van een psychiatrische aandoening die het vermogen van de patiënt kan aantasten om de vereisten te begrijpen of eraan te voldoen; van het onderzoek of om geïnformeerde toestemming te geven.
• Gastro-intestinale afwijkingen, waaronder onvermogen om orale medicatie in te nemen, behoefte aan IV-voeding, actieve maagzweer of eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden;
• Klinisch significante oftalmologische afwijkingen;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Mannen of vrouwen die geen effectieve anticonceptie toepassen;
• Symptomatische hersenmetastasen die niet stabiel zijn, steroïden nodig hebben of bestraald zijn in de afgelopen 28 dagen;
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksgeneesmiddel;