Correlación entre EGFR tisular y plasmático en CBNPC con mutación de EGFR o factor predictivo de mutación de EGFR (CONCORDE)

Los avances terapéuticos más recientes a menudo se basan en el análisis molecular del tejido tumoral antes del inicio del tratamiento o después de la aparición de resistencia. El tejido tumoral se obtiene comúnmente mediante biopsia. Sin embargo, la biopsia tumoral es una técnica invasiva, poco repetible y costosa. Además, las muestras de tumores, obtenidas por biopsia, no representan la heterogeneidad del tumor y no pueden informar sobre la evolución del tumor a lo largo del tiempo.

Se han realizado mejoras recientes en la detección y caracterización del ADN tumoral circulante en sangre (ctDNA). El ctDNA llega regularmente al torrente sanguíneo después de la apoptosis o necrosis de las células tumorales y puede ser extraído y secuenciado por algunas técnicas de biología molecular como la PCR en tiempo real (rtPCR), la PCR digital (dPCR) o la secuenciación de próxima generación (NGS). Interesante, varios estudios demuestran que algunas alteraciones genómicas del cáncer sólido se pueden caracterizar después de la secuenciación de ctDNA. Otros experimentos señalaron que el nivel de ctDNA podría estar relacionado con el estadio del tumor y el pronóstico del paciente.

Estos avances conducen al desarrollo de un nuevo método no invasivo para la extracción de ctDNA denominado biopsia líquida (LB). LB podría ser útil para monitorear el genotipo tumoral, evaluar la respuesta del tumor al tratamiento y detectar células tumorales residuales después del tratamiento curativo. Además, LB podría ser un método esencial para el estudio de los mecanismos de alteración molecular de las células tumorales durante las terapias dirigidas contra el cáncer, cuando se presenta resistencia clínica.

El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) es el tipo de cáncer de pulmón diagnosticado con mayor frecuencia. La quimioterapia regular de primera línea se basa en el uso de sales de platino. Sin embargo, algunas mutaciones en el gen EGFR podrían aumentar la sensibilidad del NSCLC a los inhibidores de la tirosina quinasa como gefitinib, erlotinib o afatinib. En consecuencia, la búsqueda de mutaciones moleculares en el genoma de las células de NSCLC es de interés prioritario para los pacientes con NSCLC clínicamente avanzado.

Recientemente, algunos estudios demuestran que el estado mutacional de EGFR del NSCLC se correlacionó claramente entre el tejido tumoral, obtenido mediante biopsia clásica, y el ctDNA, obtenido mediante biopsia líquida.

Estos resultados proporcionan datos prometedores que alientan el uso de LB para el estudio de NSCLC ctDNA. Sin embargo, se necesitan algunos experimentos para garantizar estos datos.

Por ese motivo, el ensayo clínico CONCORDE evaluará la correlación entre el estado mutacional del EGFR determinado tras la biopsia del tumor y el estado mutacional del EGFR analizado tras la biopsia líquida. El estado de EGFR se evaluará mediante PCR en tiempo real (rtPCR), PCR digital (dPCR) y secuenciación de próxima generación (NGS) en pacientes con carcinoma de pulmón sin tratamiento previo con quimioterapia.