En to-trins fase 1 dosiseskalering farmakokinetisk undersøgelse af Tarceva hos patienter med trin IIIB/IV ikke-småcellet lungekræft, som fortsætter med at ryge efter svigt af en eller to tidligere kemoterapiregimer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af stadium IIIB/IV NSCLC;
• Skal have modtaget 1 eller 2 tidligere kemoterapiregimer for fremskreden NSCLC og nu have progressiv sygdom;
• Skal være kommet sig fra enhver behandlingsrelateret toksicitet før registrering, bortset fra alopeci, grad 1 træthed eller grad 1 neurotoksicitet;
• En nuværende cigaretryger (minimum 10 cigaretter om dagen i >= 1 år og har en positiv test for cotinin) trods råd og støtte til at holde op;
• Alder >= 18 år;
• ECOG PS 0-1 og forventet levealder >= 12 uger;
• Tidligere operation er tilladt, forudsat at sårheling er sket før registrering;
• Tilstrækkelig hæmatopoietisk, lever- og nyrefunktion defineret som følger: ANC >= 1,5 x 10^9/L, blodplader >= 100 x 10^9/L, bilirubin <= 1,5 x ULN, ALT <= 2,5 x ULN (eller 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser), kreatinin <= 1,5 x ULN;
• Ingen tidligere behandling med Tarceva eller gefitinib (eller andet lægemiddel med signifikant aktivitet mod EGFR (f.eks. cetuximab og/eller ZD6474));
• Patienter med reproduktionspotentiale skal praktisere effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal give en negativ graviditetstest inden for 14 dage før registrering;
• Tilgængelig til gentagen dosering og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver samtidig anticancer cytostatisk eller cytotoksisk kemoterapi;
• Samtidig CYP3A4 eller CYP1A2 inducere/hæmmere (eller i 14 dage før undersøgelse) med undtagelse af tobak;
• Andre aktive maligne sygdomme, medmindre de er sygdomsfri og uden kræftspecifik behandling i mindst de sidste 5 år. Basal- eller pladecellehudkræft er ikke udelukket;
• Signifikant hjertesygdom i anamnese, medmindre sygdommen er velkontrolleret;
• Aktive eller ukontrollerede infektioner eller alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, der kan forstyrre patientens løbende deltagelse i undersøgelsen;
• Anamnese med enhver psykiatrisk tilstand, der kan svække patientens evne til at forstå eller overholde kravene; af undersøgelsen eller at give informeret samtykke.
• Gastrointestinale abnormiteter, herunder manglende evne til at tage oral medicin, behov for IV alimentation, aktivt mavesår eller tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen;
• Klinisk signifikante oftalmologiske abnormiteter;
• Gravide eller ammende kvinder. Mænd eller kvinder, der ikke praktiserer effektiv prævention;
• Symptomatiske hjernemetastaser, som ikke er stabile, kræver steroider, eller som har krævet stråling inden for de sidste 28 dage;
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelseslægemidlet;