Un estudio que investiga la bioequivalencia de la combinación de dosis fija de COREG CR con COREG CR y ZESTRIL.

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres adultos en edad fértil que tienen entre 18 y 55 años de edad, inclusive
• Peso corporal > 60 kg (132 lbs) e índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 33

Criterio de exclusión:

• Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en el historial de detección, examen físico o de laboratorio, o cualquier otra condición o circunstancia médica que haga que el voluntario no sea apto para participar en el estudio.
• Sujetos que metabolizan deficientemente carvedilol según el genotipado de CYP2D6 determinado en la selección.
• Tratamiento con cualquier medicamento recetado o sin receta (incluidas vitaminas, suplementos dietéticos y de hierbas, así como productos que contengan toronja) dentro de los 7 días o las 5 vidas medias anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y hasta el final del estudio. Tratamiento con medicamentos recetados que sean inhibidores de CYP2D6 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio hasta el final del estudio. Se excluye de esta lista el paracetamol en dosis de ≤ 2 gramos/día.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores al Día 1 de la Sesión 1.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Historial de consumo regular de alcohol superior a 7 tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para hombres (1 trago = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1.5 onzas de licor fuerte) dentro de los 6 meses previos a la selección.
• Examen de detección de drogas en orina (UDS) positivo, incluido el alcohol en el examen. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Cociente Na/creatinina en orina < 0,1 meq/mg.
• Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B o VIH.
• Mujeres en edad fértil.
• Frecuencia cardíaca en reposo de ≤ 50 latidos por minuto (bpm) en la selección.
• Cualquier anomalía definida en el protocolo en el ECG de 12 derivaciones durante la selección
• Antecedentes documentados de presión arterial baja (PAS promedio ≤ 110 mm Hg y/o PAD ≤ 50 mm Hg) o presión arterial por debajo de estos valores en el momento de la selección.
• Hipotensión ortostática diagnosticada en la selección (la hipotensión ortostática se definirá como una reducción de la presión arterial sistólica de 20 mmHg o más y/o una reducción de la presión arterial diastólica de 10 mmHg o más para las mediciones de pie frente a las supinas).
• Donación de sangre superior a 500 ml en un período de 56 días, incluidos ~478 ml de sangre extraída durante este estudio.
• Antecedentes de asma, EPOC y/o hipersensibilidad a los bloqueadores β-adrenérgicos.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina, trombocitopenia inducida por heparina o sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o componentes de los mismos.
• Antecedentes de anafilaxia o reacciones anafilactoides o respuestas alérgicas graves a los medicamentos.
• Historia de angioedema.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo o incapacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Antecedentes de sensibilidad al carvedilol, lisinopril, bloqueadores alfa, bloqueadores beta o inhibidores de la ECA.