Une étude portant sur la bioéquivalence de la combinaison à dose fixe de COREG CR à COREG CR et ZESTRIL.

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes adultes en âge de procréer âgés de 18 à 55 ans inclusivement
• Poids corporel > 60 kg (132 lb) et indice de masse corporelle (IMC) entre 19 et 33

Critère d'exclusion:

• Toute anomalie cliniquement pertinente identifiée dans les antécédents de dépistage, l'examen physique ou de laboratoire, ou toute autre condition médicale ou circonstance rendant le volontaire inapte à participer à l'étude.
• - Sujets qui métabolisent mal le carvédilol sur la base du génotypage CYP2D6 tel que déterminé lors du dépistage.
• Traitement avec tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques, ainsi que les produits contenant du pamplemousse) dans les 7 jours ou 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la fin de l'étude. Traitement avec tout médicament sur ordonnance qui est un inhibiteur du CYP2D6 dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude. Est exclu de cette liste le paracétamol à des doses ≤ 2 grammes/jour.
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant le jour 1 de la session 1.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 7 verres/semaine pour les femmes ou 14 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 5 onces de vin ou 12 onces de bière ou 1,5 once d'alcool fort) dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Test de dépistage de drogue dans l'urine (UDS) positif, y compris l'alcool lors du dépistage. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Rapport Na/créatinine urinaire < 0,1 meq/mg.
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou le VIH.
• Femmes en âge de procréer.
• Fréquence cardiaque au repos ≤ 50 battements par minute (bpm) lors du dépistage.
• Toute anomalie telle que définie dans le protocole sur l'ECG 12 dérivations lors du dépistage
• Antécédents documentés d'hypotension artérielle (PAS moyenne ≤ 110 mm Hg et/ou DBP ≤ 50 mm Hg) ou tension artérielle inférieure à ces valeurs au moment du dépistage.
• Hypotension orthostatique diagnostiquée lors du dépistage (l'hypotension orthostatique sera définie comme une réduction de la pression artérielle systolique de 20 mmHg ou plus et/ou une réduction de la pression artérielle diastolique de 10 mmHg ou plus pour les mesures en position debout ou en décubitus dorsal.
• Don de sang supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours, dont environ 478 mL de sang prélevé au cours de cette étude.
• Antécédents d'asthme, de BPCO et/ou d'hypersensibilité aux agents bloquants β-adrénergiques.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine, de thrombocytopénie induite par l'héparine ou de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs composants.
• Antécédents d'anaphylaxie ou de réactions anaphylactoïdes ou de réactions allergiques graves aux médicaments.
• Antécédents d'œdème de Quincke.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole ou incapacité de fournir un consentement éclairé écrit.
• Antécédents de sensibilité au carvédilol, au lisinopril, aux alpha-bloquants, aux bêta-bloquants ou aux inhibiteurs de l'ECA.